中員環エーテル構造の立体選択的構築法の開発及び海洋産天然物合成への応用

中环醚结构立体选择性构建方法开发及其在海洋天然产物合成中的应用

• 批准号: 10125212
• 负责人: 鈴木 敏夫
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10125212/
• 关键词: 中員環エーテル; スズエーテル; ルイス酸; ヒドロキシエポキシド; 環化反応; 立体特異的; 海洋産天然物

代表的海洋産天然物である、中員環エーテル構造を基本骨格とするモノ環状エーテル化合物群の立体選択的合成を行った。最も課題となるのは、如何にα,ω-位の立体化学を制御しエントロピー的に不利な中員環エーテル構造を効率良く合成することである。これを達成するためにスズエーテル/ルイス酸を用いるヒドロキシエポキシドの環化反応を適用した。本反応はexo-モード、S_N2で進行し、環化前駆体の水酸基、エポキシドの立体化学を選ぶことによりα,ω-位の立体化学を制御した中員環エーテル構造を立体特異的に合成することができるという特徴を有する。この利点を活かし、従来法では達成されていないα,ω-transに結合したアルキル側鎖を有する海洋産天然物を合成ターゲットとした。初めに、代表的7員環エーテル化合物である(-)-rogiolenyne Dの合成研究を行った。(-)-酒石酸ジエチルから誘導したアセチレンフラグメントとSharpless不斉エポキシ化反応を含む数段階により得られるエポキシフラグメントの付加反応により得られる環化前駆体に対し(Bu_3Sn)_2O/Eu(fod)_3を用いる環化反応を適用したところ、高収率で望む7員環エーテル骨格が得られた。続いて、立体選択的なenyne側鎖、及びハロゲン基の導入を行い(-)-rogiolenyne Dの全合成を達成した。次に、代表的8員環エーテルを基本骨格とする(+)-cis-dihydrorhodophytinの合成に着手した。mannoseから立体選択的に誘導されるエポキシフラグメントと先に得られたアセチレンフラグメントのカップリングを行い環化前駆体を得た。続いてルイス酸としてEu(fod)_3適用し環化を行い高収率で望む8員環基本骨格を合成した。更に立体化学を制御した側鎖の修飾を行い(+)-cis-dihydrorhodophytinの全合成を達成した。

The representative marine natural product である, the basic structure of the cyclic エーテル compound group of the basic skeleton とするモノ cyclic エーテル compound group and the synthesis of the stereoselective synthesis を行った. The most important issue is how to control the α,ω-position stereochemistry of the sterilizer and the unfavorable middle ring structure of the sterilizer and how to synthesize the sterilizer with high efficiency.これをachieved するためにスズエーテル/ルイス acid を Use いるヒドロキシエポキシドのcyclization reaction を した. This reaction is exo-モード, S_N2 is carried out, the water acid group of the former cyclization body, the stereochemistry of the エポキシドのSTEREOCHEMISTRY ぶことによりα , ω-position stereochemistry を control し た middle member ring エ ー テ ル structure を stereospecific に synthesis す る こ と が で き る と い う 特徴 を す る.この利点を生かし、従来法では成されていないα,ω-transにCombined with the したアルキル side lock を there are する marine natural products を synthetic ターゲットとした. Hatsune, representative of the 7-membered ring ethyl compound, である(-)-rogiolenyne D, is researching the synthesis of を行った. (-)-Tartaric acid tartaric acid-induced tartaric acid sharples s不斉エポキシ化工濜を contain several stages of によりget られるエポキシフラグメントのPay plus reverse応により得られるbefore cyclization 槆体に対し(Bu_3Sn)_2O/Eu(fod)_3 It is suitable for したところ using いる cyclization reaction, and the high yield of でむ7-membered cyclization エーテルbone grid is obtained by られた.続いて, three-dimensional selection of the なenyne side lock, and the introduction of the びハロゲンの行い(-)-rogiolenyne Dのfully synthesized した. The representative of the 8-member ring エーテルをbasic skeleton とする(+)-cis-dihydrorhodophytin is the synthetic にstart した. Mannose's Stereoselective Inducer It's the same as the original cyclization before cyclization.続いてルイス acid and としてEu(fod)_3 is suitable for cyclization and high yield, and is expected to be synthesized with an 8-member ring basic skeleton structure. More stereochemistry has been achieved and the total synthesis of (+)-cis-dihydrorhodophytin has been achieved.