肺血管内皮系細胞における組織常在性幹/前駆細胞群の遺伝子発現解析

肺血管内皮细胞中组织驻留干/祖细胞的基因表达分析

• 批准号: 16K19445
• 负责人: 鈴木 敏夫
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-01 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16K19445/
• 关键词: 血管内皮前駆細胞; 内皮間葉転換; 再生; 急性肺損傷; 肺線維症; 肺高血圧症; 間葉系幹細胞; 再生医学; 肺; 急性肺障害

傷害を受けた肺血管内皮細胞は内皮前駆細胞（Endothelial Progenitor Cells; EPCs)が中心となって修復再生が起こる。EPCsの起源については長年議論が続いており、循環血中骨髄由来、肺組織常在性のEPCsのいずれか、あるいは両者が考えられているが、難治性肺疾患の血管修復/再生において、いずれの由来のEPCsが優位に関与しているかは不明であったため、申請者らはARDSと肺高血圧症のモデルマウスを用いて、肺血管内皮細胞の修復再生に優位に関与している細胞群を明らかにする研究を行った。その結果、肺血管内皮細胞の修復再生は、主に肺組織常在性EPCsの活性化により起こることを示した。次に傷害を受け、細胞死を免れた肺血管内皮細胞の形質転換に着目し、ARDSで内皮間葉転換(Endothelial-to-Mesenchymal Transition: EndMT)を来した細胞には二種類存在することを示した。そのうちの一つである内皮細胞の特徴を部分的に残したまま間葉転換したpartial EndMTによって、EPCs様の機能を獲得し、傷害修復に関与することを証明した。またpartial EndMTを呈する細胞は骨髄由来ではなく、肺組織常在性の血管内皮細胞由来であり、先の結果と合わせて肺血管内皮細胞の修復再生機序の一端が明らかになった。また、血管内皮細胞特異的に GFPを発現するトランスジェニックマウスを作成し、それを用いて 肺血管内皮細胞の一部が内皮細胞の機能を消失して間葉系細胞へと形質転換し（complete EndMT）、その一部が間葉系幹細胞のマーカーであるSca-1を高発現しており、ARDS後の肺線維化や肺高血圧症の病態に関与することを証明した。

Endothelial Progenitor Cells (EPCs) are the center of regeneration and repair of injured pulmonary vascular endothelial cells. The origin of EPCs has been discussed for many years, the origin of bone marrow in circulating blood, the frequent presence of EPCs in lung tissue, the origin of EPCs in refractory lung disease, the repair/regeneration of blood vessels, the origin of EPCs in refractory lung disease, the application of EPCs in pulmonary hypertension, etc. The study on the optimal position of pulmonary vascular endothelial cell repair and regeneration is carried out in the future. The results showed that the repair and regeneration of pulmonary vascular endothelial cells were mainly due to the activation of EPCs in lung tissues. In addition, there are two kinds of cell types in lung endothelial cells: Endothelial-to-Mesenchymal Transition (EndMT) and ARDS. The characteristics of endothelial cells are demonstrated by partial endMT, functional acquisition of EPCs, and injury repair. The origin of partial end-MT cells in lung tissue and the origin of vascular endothelial cells in lung tissue are closely related to the repair and regeneration of pulmonary vascular endothelial cells. The expression of GFP specific to vascular endothelial cells was found to be related to the development of complete EndMT, complete EndMT and Sca-1 in mesenchymal stem cells, pulmonary maintenance after ARDS and pulmonary hypertension.

项目成果

肺高血圧モデルマウスにおける内皮細胞の形質変化と病態形成についての検討

肺动脉高压模型小鼠内皮细胞变化及病理形成的检测

• 发表时间: 2016
• 作者: 西村倫太郎;鈴木敏夫;関根亜由美;漆原崇司;加藤史照;坂尾誠一郎;多田裕司;田邊信宏;巽浩一郎
• 通讯作者: 巽浩一郎

重症肺高血圧モデルマウスにおける肺血管内皮前駆細胞

重度肺动脉高压模型小鼠肺内皮祖细胞

• 发表时间: 2016
• 作者: 漆原崇司;西村倫太郎;川﨑剛;関根亜由美;須田理香;鈴木敏夫;高柳晋;寺田二郎;坂尾誠一郎;巽浩一郎
• 通讯作者: 巽浩一郎

難治性呼吸器疾患における血管病変とその再生機構に関する研究

呼吸道难治性疾病血管病变及其再生机制研究

• 发表时间: 2017
• 期刊: 千葉医学雑誌
• 作者: Kato F;Sakao S;Takeuchi T;Suzuki T;Nishimura R;Yasuda T;Tanabe N;Tatsumi K.;鈴木 敏夫
• 通讯作者: 鈴木 敏夫

肺動脈性高血圧症病態におけるautophagyの関与とラパマイシンによる治療効果

自噬在肺动脉高压病理学中的作用及雷帕霉素的治疗作用

• 发表时间: 2016
• 作者: 加藤史照;坂尾誠一郎;竹内孝夫;内藤亮;鈴木敏夫;漆原崇司;西村倫太郎;重城喬行;田邊信宏;巽浩一郎
• 通讯作者: 巽浩一郎

Vildagliptin ameliorates pulmonary fibrosis in lipopolysaccharide-induced lung injury by inhibiting endothelial-to-mesenchymal transition.

• DOI: 10.1186/s12931-017-0660-4
• 发表时间: 2017-10-16
• 期刊: Respiratory research
• 影响因子: 5.8
• 作者: Suzuki T;Tada Y;Gladson S;Nishimura R;Shimomura I;Karasawa S;Tatsumi K;West J
• 通讯作者: West J