環状エーテル系天然物合成を志向した立体選択的中員環エーテル構築法の開発

开发立体选择性中环醚构建方法以合成环醚类天然产物

• 批准号: 09231216
• 负责人: 鈴木 敏夫
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09231216/
• 关键词: 中員環エーテル; スズエーテル; ルイス酸; ヒドロキシエポキシド; 環化反応; 立体特異的; 海洋産天然物

代表的海洋産天然物である、中員環エーテル構造を基本骨格とするモノ環状エーテル化合物群の立体選択的合成を行った。最も課題となるのは、如何にα,ω-位の立体化学を制御しエントロピー的に不利な中員環エーテル構造を効率良く合成することである。これを達成するためにスズエーテル/ルイス酸を用いるヒドロキシエポキシドの環化反応を適用した。本反応はexo-モード、S_N2で進行し、環化前駆体の水酸基、エポキシドの立体化学を選ぶことによりα,ω-位の立体化学を制御した中員環エーテル構造を立体特異的に合成することが可能である。初めに、代表的8員環エーテル化合物である(-)-laurencinの合成研究を行った。(-)-酒石酸ジエチルから誘導したアセチレンフラグメントとエポキシフラグメントの付加反応により得られる環化前駆体に対し(Bu_3Sn)_2O/Eu(fod)_3を用いる環化反応を適用したところ、高収率で望む8員環エーテル骨格が得られた。続いて、立体選択的なenyne側鎖、及びハロゲン基の導入を行い(-)-laurencinの全合成を達成した。次に、代表的7員環エーテルを基本骨格とする(+)-rogioloxepane Aの合成に着手した。この化合物はα,ω-位アルキル側鎖がtransに結合していることから、従来の方法論ではその立体化学を制御することは困難である。しかし、(-)-酒石酸ジエチルから合成した環化前駆体であるヒドロキシエポキシドに対し(Bu_3Sn)_2O/Eu(fod)_3法を適用することによりその課題を解決することができた。更に、効率的な側鎖の修飾を行い(+)-rogioloxepane Aの全合成を達成した。

基于中元的循环以太结构作为基本骨架的一组代表性海洋天然产物的立体选择性合成，它们是代表性的海洋天然产物。最重要的挑战是如何控制α，ω-位置的立体化学并有效地合成了在熵方面不利的中元以太结构。为此，应用了使用锡醚/路易斯酸对羟氧化物的环化反应。该反应以Exo-Mode和S_N2进行，并通过选择环化前体的羟基的立体化学和环氧化学的立体化学，可以定位地构成在α-斑点上控制α-位置上定位化学的中型以太结构，以控制中型的以太结构。首先，对（ - ） - 劳伦辛（Laurencin）进行了一项合成研究，这是一种代表性的8元环醚化合物。当使用（BU_3SN）_2O/EU（FOD）_3的环化反应应用于通过乙炔片段的添加反应获得的环化前体和源自（ - ） - 二乙基tartrate的环氧片段，以高收率获得所需的8-Mebred环形乙醚的所需的8-Member the tartrate。随后，进行了恩尼侧链和卤素基团的立体选择性引入，以实现（ - ） - 劳伦辛的总合成。接下来，我们开始合成（+） - rogioloxepane A，该A基于典型的七元环醚作为基本骨架。由于该化合物的α，ω-位烷基侧链与跨性别绑定，因此很难使用常规方法来控制其立体化学。但是，通过将（BU_3SN）_2O/eu（FOD）_3方法应用于羟基氧化物，这是通过（ - ） - 二乙基tartrate合成的环化前体来解决此问题。此外，进行了有效的侧链修饰，以实现（+） - rogioloxepane A的总合成。