Investigation of the mechanism of vitamin B12 to prevent Alzheimer's disease: from basic to clinical research

维生素B12预防阿尔茨海默病的机制探讨：从基础研究到临床研究

• 批准号: 20K19685
• 负责人: 木村 篤史
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K19685/
• 关键词: アルツハイマー病; アミロイドβ蛋白; ミトコンドリア; オリゴマー; ビタミンB12; 抗酸化作用; Voxel-Based Morphometry; MRI; 健康食品; ビタミン; 核磁気共鳴画像

アルツハイマー病の主要因子であるアミロイドβは凝集体を生成し脳内蓄積するが、その中間産物であるオリゴマーは特に強い神経毒性を誘導し、オリゴマー仮説として注目されている。我々はビタミンB12がこのアミロイドβオリゴマーの毒性を抑制することを見出した。本研究では、アルツハイマー病を対象としビタミンB12による神経細胞毒性の緩和作用のメカニズムを解明し、進行抑制薬としての可能性を探求している。本年度は、まず基礎実験では昨年度に引き続きSH-SY5Y神経細胞を用いたアミロイドβオリゴマー誘発性神経細胞障害モデルにおいて、ビタミンB12の毒性抑制機序について検討した。焦点は主に酸化ストレスであり、細胞膜などの複数の部位で抗酸化作用を示すことで、神経細胞の健全性維持に寄与することが明らかになってきた。また臨床では蓄積した認知症外来におけるデータ整理と解析を進めた。MRIの高解像度T1強調画像を用いたVBM（Voxel-Based Morphometry）により、記憶関連領域を中心とした灰白質体積について統計解析を行った。またこれにSBM（Surface-Based Morphometry）という手法を組み入れ、皮質厚や皮質表面積、脳回皺裂などの脳表微細構造について検定を行った。これらの成果は、日本神経学会主催の第64回日本神経学会学術大会で「Vitamin B12 may inhibit the neurotoxicity of Amyloid beta oligomers and protect memory function」というタイトルで採択され、演題発表予定である。また、SBMによる詳細な構造画像の情報を用いて、アルツハイマー病の背景病理の多様性に応じた有効性の差異についてサブグループ解析も含め検討をしている。

ア ル ツ ハ イ マ ー disease の main factors で あ る ア ミ ロ イ ド beta は coagulation collective を generated し 脳 accumulation within す る が, そ の intermediate で あ る オ リ ゴ マ ー は, strong に い 経 toxicity induced を し, god オ リ ゴ マ ー 仮 said と し て attention さ れ て い る. I 々 は ビ タ ミ ン B12 が こ の ア ミ ロ イ ド beta オ リ ゴ マ ー の toxicity を inhibit す る こ と を shows し た. This study で は, ア ル ツ ハ イ マ を ー disease like と seaborne し ビ タ ミ ン B12 に よ る god 経 cytotoxicity の relief の メ カ ニ ズ ム を interpret し, suppressed 薬 と し て を の possibility to seek し て い る. This year は, ま ず basis be 験 で は yesterday annual に lead き 続 き SH SY5Y - god 経 cells を using い た ア ミ ロ イ ド beta オ リ ゴ マ ー 発 sex god 経 cells handicap of lure モ デ ル に お い て, ビ タ ミ ン B12 の toxicity inhibition machine sequence に つ い て beg し 検 た. Focus は main に acidification ス ト レ ス で あ り, cell membrane な ど の plural の parts で resistance を acidification role す こ と で の sanity, god 経 cells に send す る こ と が Ming ら か に な っ て き た. Youdaoplaceholder0 clinical で で accumulation た た dementia external におけるデ タ タ collation と analysis を enter めた. MRI の high resolution T1 with い portrait を stressed た VBM (Voxel - -based Morphometry) に よ り を center, memory masato even field と し た gray matter volume に つ い analytical line を っ て statistical た. ま た こ れ に SBM (Surface - -based Morphometry) と い う gimmick み into れ を group, cortical thickness や Surface area of the cortex, 脳 pulled back な ど の 脳 table fine structure に つ い て 検 fixed line を っ た. Youdaoplaceholder6 れら <s:1> results, the 64th Shinto Society Academic conference で hosted by the Shinto Society of Japan, Vitamin B12 may inhibit the neurotoxicity of Amyloid beta oligomers and protect memory function: と と うタ ト ト で で take 択され, issue a table based on the problem to determine である. ま た, SBM に よ る detailed portrait の intelligence を な structure with い て, ア ル ツ ハ イ マ の background ー disease pathology の multiple others に 応 じ た have sharper sex difference の に つ い て サ ブ グ ル ー プ parsing も containing め beg を 検 し て い る.

项目成果

ビタミンB12は、アミロイドβオリゴマーによる神経毒性を抗酸化作用により抑制する

维生素 B12 通过其抗氧化作用抑制 β 淀粉样蛋白寡聚物引起的神经毒性。

• 发表时间: 2020
• 作者: 木村篤史,安本 太郎;森 友紀子;小口 達敬;海野 真一;海野 麻未;中村 史朗;井上 富雄;山田 正仁;テプロフ D.B.;辻 まゆみ;小野 賢二郎;木内 祐二
• 通讯作者: 木内 祐二

Effects of vitamin B12 on cognitive function in elderly patients

维生素B12对老年患者认知功能的影响

• DOI: 10.1002/alz.055458
• 发表时间: 2021
• 期刊: Alzheimer's & Dementia
• 作者: 福田 哲平;大西 康太;増田 真志;松崎 泰教;今野 歩;藤元 萌;大西 愛花;坂井 麻衣子;大南 博和;奥村 仙示;原 太一;平井 宏和;竹谷 豊;Atsushi Michael Kimura
• 通讯作者: Atsushi Michael Kimura

Vitamin B12 may prevent Aβ oligomer‐induced neurotoxicity in Alzheimer's disease

维生素 B12 可预防 Aβ 寡聚物引起的阿尔茨海默病神经毒性

• DOI: 10.1002/alz.045043
• 发表时间: 2020
• 期刊: Alzheimer's & Dementia
• 作者: Nakano Takahiro;Uchiyama Kazuhiko;Ushiroda Chihiro;Kashiwagi Saori;Toyokawa Yuki;Mizushima Katsura;Inoue Ken;Dohi Osamu;Okayama Tetsuya;Yoshida Naohisa;Katada Kazuhiro;Kamada Kazuhiro;Handa Osamu;Ishikawa Takeshi;Takagi Tomohisa;Konishi Hideyuki;Naito Yuj;Atsushi Michael Kimura
• 通讯作者: Atsushi Michael Kimura

David Geffen School of Medicine/University of California-Los Angeles/Department of Neurology(米国)

大卫格芬医学院/加州大学洛杉矶分校/神经病学系（美国）

Vitamin B12 may inhibit the neurotoxicity of Amyloid beta oligomers and protect memory function

维生素 B12 可能抑制β淀粉样蛋白寡聚体的神经毒性并保护记忆功能

• 发表时间: 2023
• 作者: Akazawa Naoki;Kishi Masaki;Hino Toshikazu;Tsuji Ryota;Tamura Kimiyuki;Hioka Akemi;Moriyama Hideki;Atsushi Michael Kimura
• 通讯作者: Atsushi Michael Kimura