Investigation of the mechanism of vitamin B12 to prevent Alzheimer's disease: from basic to clinical research

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アルツハイマー病の主要因子であるアミロイドβは凝集体を生成し脳内蓄積するが、その中間産物であるオリゴマーは特に強い神経毒性を誘導し、オリゴマー仮説として注目されている。我々はビタミンB12がこのアミロイドβオリゴマーの毒性を抑制することを見出した。本研究では、アルツハイマー病を対象としビタミンB12による神経細胞毒性の緩和作用のメカニズムを解明し、進行抑制薬としての可能性を探求している。本年度は、まず基礎実験では昨年度に引き続きSH-SY5Y神経細胞を用いたアミロイドβオリゴマー誘発性神経細胞障害モデルにおいて、ビタミンB12の毒性抑制機序について検討した。焦点は主に酸化ストレスであり、細胞膜などの複数の部位で抗酸化作用を示すことで、神経細胞の健全性維持に寄与することが明らかになってきた。また臨床では蓄積した認知症外来におけるデータ整理と解析を進めた。MRIの高解像度T1強調画像を用いたVBM（Voxel-Based Morphometry）により、記憶関連領域を中心とした灰白質体積について統計解析を行った。またこれにSBM（Surface-Based Morphometry）という手法を組み入れ、皮質厚や皮質表面積、脳回皺裂などの脳表微細構造について検定を行った。これらの成果は、日本神経学会主催の第64回日本神経学会学術大会で「Vitamin B12 may inhibit the neurotoxicity of Amyloid beta oligomers and protect memory function」というタイトルで採択され、演題発表予定である。また、SBMによる詳細な構造画像の情報を用いて、アルツハイマー病の背景病理の多様性に応じた有効性の差異についてサブグループ解析も含め検討をしている。