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PD-1の異常による自己免疫病の研究

PD-1の異常による自己免疫病の研究
PD-1异常引起的自身免疫性疾病的研究
批准号：
01F00521
负责人：
本庶 佑
金额：
$1.22万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2002
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2002 至 2003
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01F00521/
关键词：
免疫抑制受容体自己免疫疾患糖尿病拡張型心筋症分子生物学免疫学

项目摘要

项目成果

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PD-1は活性化したT、B、及びミエロイド系細胞に発現する膜蛋白質であり、抗原受容体刺激を抑制することにより免疫反応を負に制御している。PD-1欠損マウスは自己寛容の破綻を来たし、マウスの遺伝子背景により異なる種類の自己免疫疾患を発症する。我々はこれまでに、BALB/c遺伝子背景においてPD-1欠損マウスが、高力価の心臓特異的自己抗体を産生し、拡張型心筋症を発症することを報告してきた。今年度は、拡張型心筋症を発症したPD-1欠損マウスが産生する心臓特異的抗体の抗原が心筋型トロポニンIである事を同定した。また、抗心筋型トロポニンI抗体を作成して野生型マウスに投与することにより、拡張型心筋症を惹起できることを解明した。これにより、拡張型心筋症が、心臓抗原に対する自己抗体のみによって発症しうる事が明らかとなった。また、C57BL/6系統のPD-1欠損マウスをI型糖尿病自然発症モデルマウス・NODマウスに戻し交配し、NOD-PD-1欠損マウスを作成した。NODマウスが20週齢で約50%しか糖尿病を発症しないのに対し、NOD-PD-1欠損マウスは全てが10週齢までに糖尿病を発症した。糖尿病を発症したマウスでは、自己免疫性の炎症が膵臓ランゲルハンス島特異的に認められ、他の臓器ではほとんど認められなかった。従って、PD-1欠損により、マウス固有の自己免疫感受性が特異的に増強されたと考えられた。これにより、PD-1の作用を強める事により自己免疫疾患を制御できる可能性が示された。
期刊论文(1)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
T.Okazaki et al.: "Autoantibodies against cardiac troponin I are responsible for the dilated cardiomyopathy in PD-1-deficient mice."Nat.Med.. 9:12. 1477-1483 (2003)
T.Okazaki 等人：“抗心肌肌钙蛋白 I 的自身抗体导致 PD-1 缺陷小鼠的扩张型心肌病。”Nat.Med.. 9:12。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
EBV抗原発現調節による、EBV関連胃癌に対する効果的ながん免疫療法の開発
  • 批准号：
    22KF0193
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $1.47万
  • 财政年份：
    2023
  • 负责人：
    本庶 佑
  • 依托单位：
    Kyoto University
Molecular mechanism of the AID-recombinosome formation which is essential for vaccine-induced antibody gene diversification
  • 批准号：
    22H00449
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 资助金额：
    $27.04万
  • 财政年份：
    2022
  • 负责人：
    本庶 佑
  • 依托单位：
    Kyoto University
Mechanistic analysis of the PD-1 blockade combination cancer immunotherapy with BTK inhibitors.
  • 批准号：
    21F20405
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $1.47万
  • 财政年份：
    2021
  • 负责人：
    本庶 佑
  • 依托单位：
    Kyoto University
BTK阻害剤とPD-1抗体のがん免疫併用治療における効果増強メカニズムの解析
  • 批准号：
    20F20405
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $1.47万
  • 财政年份：
    2020
  • 负责人：
    本庶 佑
  • 依托单位：
    Kyoto University
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