PD-1の異常による自己免疫病の研究

PD-1异常引起的自身免疫性疾病的研究

• 批准号: 01F00521
• 负责人: 本庶 佑
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01F00521/
• 关键词: 免疫抑制受容体; 自己免疫疾患; 糖尿病; 拡張型心筋症; 分子生物学; 免疫学

PD-1は活性化したT、B、及びミエロイド系細胞に発現する膜蛋白質であり、抗原受容体刺激を抑制することにより免疫反応を負に制御している。PD-1欠損マウスは自己寛容の破綻を来たし、マウスの遺伝子背景により異なる種類の自己免疫疾患を発症する。我々はこれまでに、BALB/c遺伝子背景においてPD-1欠損マウスが、高力価の心臓特異的自己抗体を産生し、拡張型心筋症を発症することを報告してきた。今年度は、拡張型心筋症を発症したPD-1欠損マウスが産生する心臓特異的抗体の抗原が心筋型トロポニンIである事を同定した。また、抗心筋型トロポニンI抗体を作成して野生型マウスに投与することにより、拡張型心筋症を惹起できることを解明した。これにより、拡張型心筋症が、心臓抗原に対する自己抗体のみによって発症しうる事が明らかとなった。また、C57BL/6系統のPD-1欠損マウスをI型糖尿病自然発症モデルマウス・NODマウスに戻し交配し、NOD-PD-1欠損マウスを作成した。NODマウスが20週齢で約50%しか糖尿病を発症しないのに対し、NOD-PD-1欠損マウスは全てが10週齢までに糖尿病を発症した。糖尿病を発症したマウスでは、自己免疫性の炎症が膵臓ランゲルハンス島特異的に認められ、他の臓器ではほとんど認められなかった。従って、PD-1欠損により、マウス固有の自己免疫感受性が特異的に増強されたと考えられた。これにより、PD-1の作用を強める事により自己免疫疾患を制御できる可能性が示された。

PD - 1 は activeness し た T, B, and び ミ エ ロ イ ド cell に 発 now す る membrane protein で あ り under let body, antigen を inhibit す る こ と に よ り immune against 応 を negative に suppression し て い る. PD - 1 owe loss マ ウ ス は own flaw understanding let の を た し, マ ウ ス の heritage 伝 son background に よ り different な る の their immune disorders を 発 disease す る. I 々 は こ れ ま で に, BALB/c but 伝 background に お い て PD - 1 owe loss マ ウ ス が, colliers 価 の viscera specific antibody を し, our company, a core muscle disease を 発 disease す る こ と を report し て き た. Our は ", company core muscle disease を 発 disease し た PD - 1 owe loss マ ウ ス が produce す る heart viscera の antigen specific antibody が heart muscle type ト ロ ポ ニ ン I で あ る matter を be し た. ま た type, resistance to the heart muscle ト ロ ポ ニ ン antibody を I made し て wild-type マ ウ ス に cast with す る こ と に よ り, company core muscle disease を provoked で き る こ と を interpret し た. こ れ に よ り, company core muscle disease が is crucial, the heart of antigen に す seaborne る their antibody の み に よ っ て 発 disease し う る matter が Ming ら か と な っ た. ま た owe, C57BL / 6 system の PD - 1 loss マ ウ ス を disease of type I diabetes natural 発 モ デ ル マ ウ ス, NOD マ ウ ス に 戻 し し mating, NOD owe - PD - 1 damage マ ウ ス を made し た. NOD マ ウ ス が 20 weeks 齢 で about 50% し か diabetes を 発 disease し な い の に し seaborne, NOD owe - PD - 1 damage マ ウ ス は full て が 10 weeks 齢 ま で に diabetes を 発 disease し た. Disease of diabetes を 発 し た マ ウ ス で は, oneself immunity の inflammation が Cui viscera ラ ン ゲ ル ハ ン ス island specific に recognize め ら れ, he の viscera で は ほ と ん ど recognize め ら れ な か っ た. Youdaoplaceholder0, PD-1 underloss によ 従って, and ウス ウス innate が specific に enhancement されたと of their own immune susceptibility えられた. こ れ に よ り strong, PD - 1 の を め る matter に よ り を himself immune disease suppression で き が る possibility in さ れ た.

项目成果

T.Okazaki et al.: "Autoantibodies against cardiac troponin I are responsible for the dilated cardiomyopathy in PD-1-deficient mice."Nat.Med.. 9:12. 1477-1483 (2003)

T.Okazaki 等人：“抗心肌肌钙蛋白 I 的自身抗体导致 PD-1 缺陷小鼠的扩张型心肌病。”Nat.Med.. 9:12。