课题基金 / 基金详情

癌抑制遺伝子の作用機構

癌抑制遺伝子の作用機構
抑癌基因的作用机制
批准号：
06283215
负责人：
秋山 徹
金额：
$74.88万
依托单位：
The University of Tokyo (1998-1999)Osaka University (1994-1997)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1994 至 1999
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06283215/
关键词：
癌抑制遺伝子大腸癌APCWntシグナルβ-cateninTCFG蛋白質AxinD-AxinSlimbβTrCPICATAPCLSPALがん抑制遺伝子hDLGb-cateninD2WT1細胞周期大腸がんDLGguanylate kinaseドメインSH3ドメインarmadilloG1-S移行Wilms腫瘍Cyclin-CDR細胞同期 /

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
(1)Wntシグナル伝達経路は癌化や形態形成に重要な役割をはたしている。Wntシグナルによりβ-cateninは安定化しTCF/LEFと複合体をつくり標的遺伝子の転写を活性化する。我々は、新規β-catenin結合蛋白質を見出し(ICATと命名)、ICATがβ-cateninとTCFの相互作用を阻害することにより標的遺伝子の転写活性化を阻害することを明らかにした。さらに、ICATはWntシグナルを阻害することによりXenopusの体軸形成を阻害する活性をもつことを明らかにした。(2)APC遺伝子は家族性大腸腺腫症の原因遺伝子で一般の大腸癌の大多数でも変異をおこしている。我々は、APC遺伝子産物のarmadilloリピートに結合する新規蛋白質を見出しAsefと命名した。APCとAsefは、大腸、海馬など在が一致し、β-cateninを含む複合体を形成していると考えられた。Asefは、Dblファミリーに属すRac特異的なguanine nucleotide exchange factor(GEF)で、APCと結合することにより活性化した。さらに、MDCK細胞にAsefを過剰発現するとAPC依存的に形態変化、rufflingを誘導した。APC-Asef複合体はアクチン細胞骨格ネットワーク、細胞形態、細胞運動などの制御に関与している可能性があると考えられた。
英文摘要
(1)Wntシグナル伝達経路は癌化や形態形成に重要な役割をはたしている。Wntシグナルによりβ-cateninは安定化しTCF/LEFと複合体をつくり標的遺伝子の転写を活性化する。我々は、新規β-catenin結合蛋白質を見出し(ICATと命名)、ICATがβ-cateninとTCFの相互作用を阻害することにより標的遺伝子の転写活性化を阻害することを明らかにした。さらに、ICATはWntシグナルを阻害することによりXenopusの体軸形成を阻害する活性をもつことを明らかにした。(2)APC遺伝子は家族性大腸腺腫症の原因遺伝子で一般の大腸癌の大多数でも変異をおこしている。我々は、APC遺伝子産物のarmadilloリピートに結合する新規蛋白質を見出しAsefと命名した。APCとAsefは、大腸、海馬など在が一致し、β-cateninを含む複合体を形成していると考えられた。Asefは、Dblファミリーに属すRac特異的なguanine nucleotide exchange factor(GEF)で、APCと結合することにより活性化した。さらに、MDCK細胞にAsefを過剰発現するとAPC依存的に形態変化、rufflingを誘導した。APC-Asef複合体はアクチン細胞骨格ネットワーク、細胞形態、細胞運動などの制御に関与している可能性があると考えられた。
期刊论文(62)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
T.Senda et al.: "Expression and localization of the APC tumor suppressor protein in the nervous system"Neuroscience. 83. 857-866 (1998)
T.Senda 等人：“APC 肿瘤抑制蛋白在神经系统中的表达和定位”神经科学。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
秋山 徹: "癌抑制遺伝子の最前線" 横田 淳 秋山 徹, 158 (1995)
秋山彻：“抑癌基因的最前沿” 横田淳 秋山彻，158（1995）
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
R.B.Chandra et al.: "Localization of the GAP family SPAL in the Rat Esophagus and Heart"Medical Electronmicroscopy. (in press).
R.B.Chandra 等人：“大鼠食管和心脏中 GAP 家族 SPAL 的定位”医学电子显微镜。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
M.Takemura et al.: "Nucleolar protein B23,1 binds to retinoblastoma protein and synergistically stimulates DNA polymerase alpha activity"J.Biochem. (in press).
M.Takemura 等人：“核仁蛋白 B23,1 与视网膜母细胞瘤蛋白结合并协同刺激 DNA 聚合酶 α 活性”J.Biochem。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 10 条
    近代中央アジア遊牧民のプロト・ナショナリズムをめぐる実証的研究：クルグズを中心に
    • 批准号：
      23K00876
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $2.91万
    • 财政年份：
      2023
    • 负责人：
      秋山 徹
    • 依托单位：
      Hokkaido University of Education
    老化細胞の分泌する新規老化誘導因子の機能解析
    • 批准号：
      21H02693
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $11.15万
    • 财政年份：
      2021
    • 负责人：
      秋山 徹
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    近代中央アジアにおける地域秩序の再編過程:クルグズ部族首領層の動向を中心に
    Investigation of molecular basis of ability of Streptococcus to spread in the host system
    海外基金