細胞周期の制御異常

细胞周期调节异常

• 批准号: 12215020
• 负责人: 秋山 徹
• 金额: $ 197.82万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12215020/
• 关键词: 細胞周期; 癌抑制遺伝子; APC; Asef; β-catenin; Wnt; 裏打ち蛋白; 接着; がん抑制遺伝子; TGF-b; がん細胞; 細胞運動; ICAT; KAP3; BAOP1; MAG1; PAPIN; 癌; Wntシグナル; 細胞接着; 細胞膜裏打ち蛋白質

がん細胞における細胞周期制御異常の機構を明らかにすることを目的として研究を進め以下の事実を明らかにした。1.APCによって活性化されるGEF分子Asefのファミリー分子を見出してAsef2と命名し、細胞の形態、接着、運動の制御に関与することを明らかにした。2.AsefがJNKシグナルの活性化を引き起こすこと、APCがこの活性を促進することを見出した。3.AsefおよびAsef2遺伝子欠損マウスを作製した。4.β-catenin-cadherin複合体に結合しCdc42およびRacを標的とするGAP分子RICSの細胞内局在を明らかにし、結合分子2種類を同定した。5.β-catenin-TCF複合体による転写活性化を促進し、細胞transformationを促進する作用をもつB9Lの遺伝子欠損マウスを作製し、血管、心臓に異常を起こし胎生致死となることを見出した。6.β-catenin-TCFの標的遺伝子を検索し、機能未知の膜蛋白質およびzinc finger蛋白質が標的であることを見出した。7.in silico promoter analysisによりTCFとcross talkしている可能性のあるいくつかの転写因子を同定した。8.DLGと結合しているRap1特異的なGAP分子SPALのファミリー分子2種類を見出しその性質を明らかにした。7.タイトジャンクションの裏打ち蛋白質MAGI-1に結合する候補分子Rassf1に類似する分子Rassf6の解析を行った。8.接着分子JAM4とE3ユビキチンリガーゼLNX1の相互作用の解析を行った。9.MAGI-1と遺伝性ネフローゼの原因遺伝子産物のひとつであるnephrinの相互作用の解析を行った。

The purpose of this study is to understand the mechanisms of cell cycle control. 1. APC activation of GEF molecules Asef and Asef2, naming, cell morphology, adhesion, movement control and other related issues 2. The activation of Asef JNK and APC is promoted. 3.Asef 4.β-catenin-cadherin complexes bind to Cdc42 and Rac molecules, and GAP molecules bind to RICS in the same way. 5.β-catenin-TCF complex promotes the activation of cells and promotes the transformation of cells. It also plays an important role in controlling the damage of B9L, blood vessels and heart diseases. 6.β-catenin-TCF target protein discovery, function unknown membrane protein and zinc finger protein discovery 7.in silicone promoter analysis TCF cross talk probability TCF cross talk probability 8. DLG binds to RAP1-specific GAP molecules SPAL, and its properties are revealed. 7. Analysis of the protein MAGI-1 binding candidate molecule Rassf1 and the similar molecule Rassf6 8. Then the interaction of JAM4 and E3 was analyzed. 9. MAGI-1 and Nephrin interaction analysis

项目成果

S.Nada: "Identification of PSD-93 as a substrate for the Src family tyrosine kinase Fyn."J.Biol.Chem.. 278. 47610-47621 (2003)

S.Nada：“鉴定 PSD-93 作为 Src 家族酪氨酸激酶 Fyn 的底物。”J.Biol.Chem.. 278. 47610-47621 (2003)

N.Kakinuma: "Improved In-Gel Competitive Reassociation technique can detect Epstein-Barr virus genome in gastric cancer."J.Electrophoresis. (in press). (2004)

N.Kakinuma：“改进的凝胶内竞争性重联技术可以检测胃癌中的 Epstein-Barr 病毒基因组。”J.Electrophores。

Kim M.: "Binding of the mammalian homolog of he Drosophila discs large tumor suppressor protein to the ribosome receptor"Biochem Biophys Res Commun.. 294. 1151-1154 (2002)

Kim M.：“果蝇盘大肿瘤抑制蛋白与核糖体受体的哺乳动物同源物的结合”Biochem Biophys Res Commun.. 294. 1151-1154 (2002)

H.Seo: "Incorporation of DUF/FACT into chromatin enhances the accessibility of nucleosomal DNA"Biochem. Biophys. Res. Commun.. (in press). (2002)

H.Seo：“将 DUF/FACT 纳入染色质可增强核小体 DNA 的可及性”Biochem。

Ohno H.: "Localization of p0071-interacting proteins, plakophilin-related armadillo-repeat protein-interacting protein and ERBIN, in epithelial cells"Oncogene. 21. 7042-7049 (2002)

Ohno H.：“上皮细胞中 p0071 相互作用蛋白、plakophilin 相关犰狳重复蛋白相互作用蛋白和 ERBIN 的定位”癌基因。