細胞周期の制御異常

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がん細胞における細胞周期制御異常の機構を明らかにすることを目的として研究を進め以下の事実を明らかにした。1.APCによって活性化されるGEF分子Asefのファミリー分子を見出してAsef2と命名し、細胞の形態、接着、運動の制御に関与することを明らかにした。2.AsefがJNKシグナルの活性化を引き起こすこと、APCがこの活性を促進することを見出した。3.AsefおよびAsef2遺伝子欠損マウスを作製した。4.β-catenin-cadherin複合体に結合しCdc42およびRacを標的とするGAP分子RICSの細胞内局在を明らかにし、結合分子2種類を同定した。5.β-catenin-TCF複合体による転写活性化を促進し、細胞transformationを促進する作用をもつB9Lの遺伝子欠損マウスを作製し、血管、心臓に異常を起こし胎生致死となることを見出した。6.β-catenin-TCFの標的遺伝子を検索し、機能未知の膜蛋白質およびzinc finger蛋白質が標的であることを見出した。7.in silico promoter analysisによりTCFとcross talkしている可能性のあるいくつかの転写因子を同定した。8.DLGと結合しているRap1特異的なGAP分子SPALのファミリー分子2種類を見出しその性質を明らかにした。7.タイトジャンクションの裏打ち蛋白質MAGI-1に結合する候補分子Rassf1に類似する分子Rassf6の解析を行った。8.接着分子JAM4とE3ユビキチンリガーゼLNX1の相互作用の解析を行った。9.MAGI-1と遺伝性ネフローゼの原因遺伝子産物のひとつであるnephrinの相互作用の解析を行った。