細胞周期の制御異常

细胞周期调节异常

基本信息

批准号：
12215020
负责人：
秋山徹
金额：
$ 197.82万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

がん細胞における細胞周期制御異常の機構を明らかにすることを目的として研究を進め以下の事実を明らかにした。1.APCによって活性化されるGEF分子Asefのファミリー分子を見出してAsef2と命名し、細胞の形態、接着、運動の制御に関与することを明らかにした。2.AsefがJNKシグナルの活性化を引き起こすこと、APCがこの活性を促進することを見出した。3.AsefおよびAsef2遺伝子欠損マウスを作製した。4.β-catenin-cadherin複合体に結合しCdc42およびRacを標的とするGAP分子RICSの細胞内局在を明らかにし、結合分子2種類を同定した。5.β-catenin-TCF複合体による転写活性化を促進し、細胞transformationを促進する作用をもつB9Lの遺伝子欠損マウスを作製し、血管、心臓に異常を起こし胎生致死となることを見出した。6.β-catenin-TCFの標的遺伝子を検索し、機能未知の膜蛋白質およびzinc finger蛋白質が標的であることを見出した。7.in silico promoter analysisによりTCFとcross talkしている可能性のあるいくつかの転写因子を同定した。8.DLGと結合しているRap1特異的なGAP分子SPALのファミリー分子2種類を見出しその性質を明らかにした。7.タイトジャンクションの裏打ち蛋白質MAGI-1に結合する候補分子Rassf1に類似する分子Rassf6の解析を行った。8.接着分子JAM4とE3ユビキチンリガーゼLNX1の相互作用の解析を行った。9.MAGI-1と遺伝性ネフローゼの原因遺伝子産物のひとつであるnephrinの相互作用の解析を行った。

该研究的目的是阐明癌细胞中细胞周期异常的机制，并揭示了以下事实。 1。我们发现了一个由APC激活的GEF分子家族，并将其命名为ASEF2，表明它们参与了细胞形态，粘附和运动的调节。 2。我们发现ASEF会触发JNK信号的激活，并且APC促进了这一活动。 3。产生缺乏ASEF和ASEF2基因的小鼠。 4。鉴定了与β-蛋白蛋白 - 钙粘蛋白复合物和靶标Cdc42和RAC结合的间隙分子的亚细胞定位，并鉴定了两个结合分子。 5。我们创建了一种B9L基因缺陷小鼠，该小鼠促进了β-catenin-TCF复合物的转录激活并促进细胞转化，发现血管和心脏的异常导致胎儿死亡。 6。我们搜索了β-catenin-TCF的靶基因，发现未知的功能性膜蛋白和锌指蛋白是靶标。 7。通过在计算机启动子分析中鉴定出可能与TCF进行串联的几种转录因子。 8。我们发现了与DLG结合并揭示其特性的两个Rap1特异性间隙分子SPAL的家族分子。 7.对RASSF6的分析，类似于RASSF1的分子，该分子与紧密连接蛋白MAGI-1结合。 8。进行了粘附分子JAM4与E3泛素连接酶LNX1之间的相互作用分析。 9。我们分析了MAGI-1和肾素之间的相互作用，这是遗传性肾病的基因产物之一。