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Investigation of molecular basis of ability of Streptococcus to spread in the host system

链球菌在宿主系统中传播能力的分子基础研究

基本信息

批准号：
19590465
负责人：
秋山徹
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Research Institute, International Medical Center of Japan
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究ではレンサ球菌の生体内拡散性規定因子を分子レベルで同定し、その機能を変異体菌株や遺伝子改変マウスを用いた実験にフィードバックスすることで、劇症型レンサ球菌感染症の発症・重症化の機構の解明を試みる。レンサ球菌は既に複数菌株でゲノム解析が完了している。そこで菌体側の因子検索には感染モデルから回収したレンサ球菌についてその病原因子発現を遺伝子レベルで解析する。またマウスモデルでのin vivo実験および培養細胞への定着性の低さを指標とするin vitroでの拡散実験を行う。すでに構築済みの劇症型感染症のマウスモデルにおいて病原性の異なる菌株のパネルを用いてこれらを実施することで、菌のマウス病原性、病原因子発現、拡散性の3 者間の相関解析を行い、多数存在するレンサ球菌病原因子の中から菌側因子を絞り込む。マウスの生体内拡散性と培養細胞付着性の間の関係を検討した結果、培養細胞に付着性の低い菌株はマウスにより高病原性であることを明らかにした。これらの高病原性株はマウスに腹腔内投与した場合にもマウス体内からの回収性が高かった。菌株間の病原因子発現レベルと培養細胞への付着性およびマウス病原性を比較したところ、付着性や病原性の差異と相関して発現変動する病原因子は認められなかった。これらの結果は、マウス高病原性株がマウス体内器官への付着性が低いことを示すものであり、劇症型感染症においては菌株の病原性は宿主細胞定着性よりもむしろ宿主内拡散性により反映されることを示すものである。またこのような宿主内拡散性は臨床分離株において一つの病原因子で規定されるのではなく、複数の因子の作用の総和と考えられることが明らかとなった。

In this study, we attempted to elucidate the mechanism of development and severity of streptococcal infections by identifying and functionally modifying genes of heterotrophic strains. The analysis of multiple strains of bacteria is complete. The analysis of pathogenic factor expression in bacteria and bacteria In vivo, in vitro, in vitro, in vivo, in vitro, in In order to construct a novel pathogenic infection, the correlation analysis among pathogenicity, pathogenic factor expression and dispersal of pathogenic strains was carried out. Most of the pathogenic factors of pathogenic strains were present. The relationship between in vivo dispersal and in culture is discussed. The results show that in culture, the strain with low pathogenicity is highly pathogenic. The high pathogenicity of the virus is detected in the abdominal cavity. Pathogenic factor development between strains and differences in pathogenicity of cultured cells were compared. The result is that the pathogenic strain is highly pathogenic, and the host cell is highly pathogenic, and the host cell is highly pathogenic. The role of multiple factors in the pathogenesis of sporadic clinical isolates in the host is studied.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

劇症型感染を引き起こすレンサ球菌の新たな病原因子-ストレプトリジンOの宿主細胞への作用に関する新知見-

引起暴发性感染的链球菌新致病因子 - 关于链球菌溶血素 O 对宿主细胞影响的新发现 -

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
感染・炎症・免疫 38(1)
影响因子：
0
作者：
下村有美;三好(秋山)徹;下村有美
通讯作者：
下村有美

American Society of Microbiology

美国微生物学会

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
Whole genome analysis of Streptococcus dysgalactiae subsp. equisimilis GGS_124 T. Miyoshi-Akiyama;Y. Shimomura;S. Murayama;K. Ubukata;J. Yagi;T. Kirikae.
通讯作者：
T. Kirikae.

A群レンサ球菌の病原性機構における宿主細胞付着性の意義

宿主细胞粘附在A族链球菌致病机制中的意义