Investigation of molecular basis of ability of Streptococcus to spread in the host system

链球菌在宿主系统中传播能力的分子基础研究

• 批准号: 19590465
• 负责人: 秋山 徹
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Research Institute, International Medical Center of Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19590465/
• 关键词: 劇症型レンサ球菌感染症; STSS; A群レンサ球菌; マウスモデル; 病原因子; 付着性; G群レンサ球菌

本研究ではレンサ球菌の生体内拡散性規定因子を分子レベルで同定し、その機能を変異体菌株や遺伝子改変マウスを用いた実験にフィードバックスすることで、劇症型レンサ球菌感染症の発症・重症化の機構の解明を試みる。レンサ球菌は既に複数菌株でゲノム解析が完了している。そこで菌体側の因子検索には感染モデルから回収したレンサ球菌についてその病原因子発現を遺伝子レベルで解析する。またマウスモデルでのin vivo実験および培養細胞への定着性の低さを指標とするin vitroでの拡散実験を行う。すでに構築済みの劇症型感染症のマウスモデルにおいて病原性の異なる菌株のパネルを用いてこれらを実施することで、菌のマウス病原性、病原因子発現、拡散性の3 者間の相関解析を行い、多数存在するレンサ球菌病原因子の中から菌側因子を絞り込む。マウスの生体内拡散性と培養細胞付着性の間の関係を検討した結果、培養細胞に付着性の低い菌株はマウスにより高病原性であることを明らかにした。これらの高病原性株はマウスに腹腔内投与した場合にもマウス体内からの回収性が高かった。菌株間の病原因子発現レベルと培養細胞への付着性およびマウス病原性を比較したところ、付着性や病原性の差異と相関して発現変動する病原因子は認められなかった。これらの結果は、マウス高病原性株がマウス体内器官への付着性が低いことを示すものであり、劇症型感染症においては菌株の病原性は宿主細胞定着性よりもむしろ宿主内拡散性により反映されることを示すものである。またこのような宿主内拡散性は臨床分離株において一つの病原因子で規定されるのではなく、複数の因子の作用の総和と考えられることが明らかとなった。

This study で は レ ン サ aureus の raw company spread sex regulation factor in molecular レ を ベ ル で with し, そ の function を - traces of variant strains や 伝 child change - マ ウ ス を with い た be 験 に フ ィ ー ド バ ッ ク ス す る こ と で, play USES レ ン サ aureus adapting just-in-time inventory の 発 disease, severe chemical の institutions の interpret を try み る. Youdaoplaceholder0 サ サ cocci サ is に multiple strains でゲノム analysis が completed て て る る る. そ こ で bacteria side の factor 検 cable に は infection モ デ ル か ら back 収 し た レ ン サ aureus に つ い て そ の pathogenic factor 発 now を heritage 伝 son レ ベ ル で parsing す る. ま た マ ウ ス モ デ ル で の in vivo be 験 お よ び culture cell へ の low fixed on sexual の さ を index と す る in vitro で の company, scattered be 験 う を line. す で に build 済 み の play USES, adapting just-in-time inventory の マ ウ ス モ デ ル に お い て pathogenicity の different な る strains の パ ネ ル を with い て こ れ ら を be applied す る こ と で, bacteria の マ ウ ス pathogenicity, pathogenic factor 発 now, company の 3 person between の phase analytical line を い masato, most existing す る レ ン サ aureus pathogenic factor in の か ら bacteria side factor を ground り 込 む. Born マ ウ ス の company spread sex と in cultured cells to pay as a sex between の の masato is を beg し 検 た results, low culture cell に pay the の い strains は マ ウ ス に よ り high pathogenicity で あ る こ と を Ming ら か に し た. The <s:1> れら <s:1> highly pathogenic strain ウスに ウスに ウスに ウスに is intraperitoneally administered to the <s:1> た site に <s:1> ウス ウス ウス in vivo, and the ら ら <s:1> has a high <s:1> reentricity が が. の between strains pathogenic factor 発 now レ ベ ル と culture cell へ の pay as a sex お よ び マ ウ ス pathogenicity を compare し た と こ ろ, pay with や pathogenicity の phase difference と masato し て 発 now - move す る pathogenic factor は recognize め ら れ な か っ た. こ れ ら の results は, マ ウ ス high pathogenicity strains が マ ウ ス organs へ の pay as a sex low が い こ と を shown す も の で あ り, play USES, adapting just-in-time inventory に お い て は strains の pathogenicity は host cell fixed on sexual よ り も む し ろ within the host company, divergence に よ り reflect さ れ る こ と を shown す も の で あ る. ま た こ の よ う な within the host company, divergence は clinical isolates に お い て a つ の pathogenic factor で rules さ れ る の で は な く, plural の factor の の 総 and と exam え ら れ る こ と が Ming ら か と な っ た.

项目成果

劇症型感染を引き起こすレンサ球菌の新たな病原因子-ストレプトリジンOの宿主細胞への作用に関する新知見-

引起暴发性感染的链球菌新致病因子 - 关于链球菌溶血素 O 对宿主细胞影响的新发现 -

• 发表时间: 2008
• 期刊: 感染・炎症・免疫 38(1)
• 作者: 下村有美;三好(秋山)徹;下村 有美
• 通讯作者: 下村 有美

American Society of Microbiology

美国微生物学会

• 发表时间: 2008
• 作者: Whole genome analysis of Streptococcus dysgalactiae subsp. equisimilis GGS_124 T. Miyoshi-Akiyama;Y. Shimomura;S. Murayama;K. Ubukata;J. Yagi;T. Kirikae.
• 通讯作者: T. Kirikae.

A群レンサ球菌の病原性機構における宿主細胞付着性の意義

宿主细胞粘附在A族链球菌致病机制中的意义

• 发表时间: 2008
• 期刊: 化学療法の領域 24(6)
• 作者: 下村有美;三好(秋山)徹
• 通讯作者: 三好(秋山)徹

Streptococcus dysgalactiae subsp. equisimilis GGS_124株のゲノム配列解析

停乳链球菌亚种 GGS_124 菌株基因组序列分析

• 发表时间: 2009
• 作者: 下村有美,花崎真一,村山そう明,生方公子;八木淳二;切替照雄. 秋山徹
• 通讯作者: 切替照雄. 秋山徹

Positive correlation between low adhesion of group A Streptococcus to mammalian cells and virulence in a mouse model

A 族链球菌对哺乳动物细胞的低粘附力与小鼠模型中的毒力呈正相关

• 发表时间: 2009
• 期刊: FEMS Microbiol Lett 293(1)
• 作者: Miyoshi-Akiyama T;Zhao J;Uchiyama T;Yagi J;Kirikae T.
• 通讯作者: Kirikae T.