マールブルグ出血熱に対する抗体医薬開発

马尔堡出血热抗体药物开发

• 批准号: 21H02734
• 负责人: 高田 礼人
• 金额: $ 11.07万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02734/
• 关键词: ウイルス; 細胞侵入; 抗体; エピトープ; 治療薬

エボラおよびマールブルグウイルスは、ヒトまたはサルに急性で致死率の高い感染症（エボラ出血熱およびマールブルグ出血熱）を引き起こす。現在までに承認された抗体医薬はエボラウイルス1種のみに特異的であり、マールブルグウイルスには全く効果が無い。本研究は、これまでエボラウイルスに対する抗体に関して得られた知見を基にして、ウイルスの細胞侵入に関わる特定のエピトープに着目することによって、マールブルグ出血熱に対して有効な抗体医薬の開発に資する事を目的とする。昨年度に作出したマールブルグウイルス表面糖蛋白質(GP)に対する抗体を産生するハイブリドーマを用いてマウス腹水を採取し抗体を精製した。GPの遺伝子をゲノム内に組み込んだ増殖性の水疱性口炎ウイルス（シュードタイプウイルス）を抗体存在下でプラックを形成させることによってエスケープミュータントを選択した。エスケープミュータントGPに生じたアミノ酸変異を解析し、得られた抗体のエピトープの位置を推定した。その結果、得られた抗体は、GPのレセプター結合（NPC1との結合）を阻害する抗体またはウイルスエンベロープと細胞膜間の膜融合を阻害する抗体であることが推測された。フィロウイルスのレセプターであるNPC1分子上のドメインC内に存在するloop構造（loop1およびloop2）を模した合成ペプチドを、ヒトNPC1のアミノ酸配列を基にさらに設計した。非増殖性シュードタイプ水疱性口炎ウイルスを用いてこれらのペプチドによる中和活性の解析を継続した。

The disease was caused by acute, fatal, high infection (bleeding, bleeding). It is now recognized that there is no response to the treatment of one type of specific antibody in the medical treatment system. In this study, we did not know that we were aware of the information and invasion of specific antibodies in this study. in this study, we did not know that we were aware of the results of this study. In this study, we obtained the results of this study. In this study, we obtained the results of this study. In this study, we obtained the results of this study. in this study, we obtained the information of antibody medicine in order to improve the safety and safety of antibodies. Last year, we made the diagnosis of surface glycoproteins (GP), antibodies, antibodies, ascites, ascites and antibodies. The presence of antibodies against genital vesicular stomatitis (GP) in the internal tissues of patients with vesicular stomatitis caused by the presence of antibodies caused by the presence of antibodies. The location of the GP was presumed by the analysis of the antibody and the location of the antibody. The results showed that the combination of GP antibody and NPC1 antibody (NPC1 assay) blocked the antibody fusion in the cell membrane and blocked the antibody fusion in the cell membrane. In the NPC1 molecule, there is a model for loop synthesis and NPC1 synthesis. This is the basis for the design of the device. Non-reproductive disease caused by vesicular stomatitis was used to neutralize the activity of vesicular stomatitis.

项目成果

Single nucleotide variants of human T-cell immunoglobulin mucin 1 affecting viral entry into cells

影响病毒进入细胞的人 T 细胞免疫球蛋白粘蛋白 1 的单核苷酸变异

• 发表时间: 2022
• 作者: Takanari Hattori;Takeshi Saito;Masahiro Kajihara;Manabu Igarashi;Ayato Takada
• 通讯作者: Ayato Takada

Niemann-Pick C1 heterogeneity controlling filovirus tropism to bat cells

Niemann-Pick C1 异质性控制丝状病毒对蝙蝠细胞的趋向性

• 发表时间: 2022
• 作者: Ayato Takada

RML, NIH/UTMB(米国)

RML、NIH/UTMB（美国）

Inhibition of filovirus entry by cyclic peptides derived from the Niemann-Pick C1 loop structure

来自 Niemann-Pick C1 环结构的环肽抑制丝状病毒进入

• 发表时间: 2021
• 作者: 髙橋 侑嗣;高舘 佳弘;宮本 洋子;梶原 将大;五十嵐 学;髙田 礼人
• 通讯作者: 髙田 礼人

NIH/UTMB(米国)

NIH/UTMB（美国）