フィロウイルスの病原性制御に関する研究

丝状病毒致病性控制研究

• 批准号: 16689010
• 负责人: 高田 礼人
• 金额: $ 18.97万
• 依托单位: Hokkaido University (2005-2006)The University of Tokyo (2004)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16689010/
• 关键词: フィロウイルス; 病原性; 表面糖蛋白質; 抗体; エピトープ; ワクチン; 抗体依存性感染増強; 受動免疫

これまでに、エボラウイルスなどの新興感染症は世界の限られた地域でしか認められていないが、昨今の急激な国際化による人の移動および動植物の輸出入に伴い、それらの疾病の原因病原体が他国に拡散する可能性が高まっている。さらに近年、エボラウイルスのような致死率の高い出血熱ウイルスがバイオテロリズムの手段として使用される危険性が高まっており、対策を講じる必要がある。しかし、ウイルス性出血熱に対する効果的な医療手段はほとんどなく、予防・治療法を開発する事が急務となってきた。これまでに申請者は、エボラウイルスZaire株の表面糖蛋白質(GP)分子はウイルスの感染性を中和する抗体および増強する抗体の両方の標的である事を証明した。そこで、エボラウイルスの病原性の強さと感染増強抗体との関わりを調べるために、病原性の非常に強いZaireウイルスと病原性の比較的弱いRestonウイルスの間で、感染増強抗体誘導能を比較した。ZaireウイルスとRestonウイルスGPに対するマウスの抗血清をそれぞれ作成し、血清中の感染増強活性および中和活性を調べたところ、中和活性には殆ど差が無かったのに対して、感染増強活性はZaireウイルスの血清の方が優位に高かった。これは、感染増強抗体が結合できる抗原決定基の種類と数が両ウイルスの間で異なることを示している。また、この感染増強活性は主に血清中のIgG2a抗体によるものであることが示唆された。以上の成績より、エボラウイルスのGP分子そのものの感染増強抗体誘導能がウイルスの病原性と関連があることが示唆された。(注)実際のエボラウイルスを用いた実験は、Heinz Feldmann博士の協力でカナダの国立研究施設Canadian Science Centre for Human and Animal Healthで行った。

These emerging infections are globally restricted, globally recognized, and globally driven, with the movement of people, the import and export of plants and animals, and the high likelihood that pathogens responsible for these diseases will spread to other countries. In recent years, it has been found that the mortality rate of hemorrhagic fever is high, and the use of such methods is highly dangerous and necessary. Medical treatment for hemorrhagic fever is urgent. The applicant has demonstrated that the surface glycoprotein (GP) molecule of the Zaire strain neutralizes the infectivity of the antibody and enhances the potency of the antibody. The pathogenicity of the virus is very strong, the infection-enhancing antibody is very strong, and the pathogenicity of the virus is very weak. The antiserum of Zaïle has been prepared, the infection-enhancing activity in serum and the neutralizing activity are modulated, and the neutralizing activity is decreased. The infection-enhancing activity of Zaïle has been optimized. The type and number of epitopes that bind to an infection-enhancing antibody vary from one antigen to another. The infection was enhanced by the presence of IgG2a antibodies in the serum. The above results show that the infection of GP molecules increases the ability of antibody induction, and the pathogenicity of GP molecules increases. (Note) The Canadian Science Centre for Human and Animal Health, a national research facility, was established in collaboration with Dr. Heinz Feldmann.

项目成果

エンベロープウイルスの細胞侵入と粒子形成過

有包膜病毒细胞入侵和颗粒形成

• 发表时间: 2006
• 期刊: 膜 31
• 作者: Muramoto;Y.;Takada;A.;Fujii;K.;Noda;T.;Iwatsuki-Horimoto;K.;Watanabe;S.;Horimoto;T.;Kida;H.;Kawaoka;Y.;高田 礼人
• 通讯作者: 高田 礼人

エボラウイルスにおける抗体依存性感染増強現象

埃博拉病毒抗体依赖性感染增强现象

• 发表时间: 2004
• 期刊: 医学の歩み 208
• 作者: 高田 礼人;河岡 義裕
• 通讯作者: 河岡 義裕

Native antiviral specificity of chicken Mx protein depends on amino acid variation at position 631

• DOI: 10.1111/j.1365-2052.2004.01096.x
• 发表时间: 2004-04-01
• 期刊: ANIMAL GENETICS
• 影响因子: 2.4
• 作者: Ko, JH;Takada, A;Watanabe, T
• 通讯作者: Watanabe, T

Molecular determinants of Ebola virus virulence in mice

• DOI: 10.1371/journal.ppat.0020073
• 发表时间: 2006-07-01
• 期刊: PLOS PATHOGENS
• 影响因子: 6.7
• 作者: Ebihara, Hideki;Takada, Ayato;Kawaoka, Yoshihiro
• 通讯作者: Kawaoka, Yoshihiro