フィロウイルスの細胞侵入機構と病原性発現に関する研究

丝状病毒细胞侵袭机制及致病性研究

• 批准号: 19041001
• 负责人: 高田 礼人
• 金额: $ 6.53万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19041001/
• 关键词: ウイルス; 感染症; 病原性; レセプター; 細胞侵入機構; フィロウイルス; 表面糖蛋白質; 抗体; レクチン; 細胞侵入

フィロウイルスは霊長類に重篤な出血熱を引き起こし、その致死率は90%近くに及ぶこともある。マクロファージや樹状細胞および肝細胞はウイルスの生体内における標的細胞であり、これらの細胞への感染が病原性発現に関与していると考えられている。フィロウイルスの表面糖蛋白質GPはこれらの細胞に発現しているC型レクチンと結合してウイルスの侵入効率を上げることが知られている。本研究では、フィロウイルスのプロトタイプであるマールブルグウイルス(MARV)のC型レクチン介在性細胞侵入機構について、病原性の異なる2つの株を用いて解析を行った。MARVのGPを持つシュードタイプウイルスを、ヒトのガラクトース型C型レクチンhMGLまたは樹状細胞に発現するC型レクチンDC-SIGNを発現させたK562細胞に接種し、フローサイトメーターを用いてGFP陽性のウイルス感染細胞数から各細胞に対する感染価を測定した。霊長類に強い病原性を示すAngola株のGPを持つシュードタイプウイルスは、比較的弱い病原性のMusoke株のGPを持つものよりもレクチン発現細胞への感染性が高いことが判明した。また、547番目のアミノ酸(Angola株 : グリシン、Musoke株 : バリン)がレクチン介在性の細胞侵入効率を決定していることが明らかとなった。MARVの病原性とレクチン発現細胞への感染性との間に相関が見られたことから、C型レクチン介在性の細胞侵入効率はMARVの病原性に関与する因子の一つである可能性がある。同定された547番目のアミノ酸は細胞への吸着に重要とされているレセプター結合領域とは離れているが、fusion peptideの近傍である。したがって、レクチン介在性細胞侵入において、このアミノ酸がfusion peptideが露出するための立体構造変化や膜融合活性に重要であることが示唆された。

The mortality rate of the disease is 90%. In vivo, dendritic cells and hepatocytes are involved in pathogenic development. The surface glycoprotein GP of the protein is detected in the cells and the invasion rate of the protein is increased. In this study, we analyzed the mechanism of C-type C The number of cells infected with MARV GP and the number of cells infected with MARV GP positive cells were determined for each cell. The high infectivity of the long and moderately pathogenic strains of Musoke was identified by comparison with the high infectivity of the long and moderately pathogenic strains of Angola. The cell invasion rate in the medium is determined by the presence of 547 amino acids (Angola strain: , Musoke strain:). There is a correlation between the infectivity of MARV pathogenic cells and the invasion rate of cells mediated by type C virus. In the same way, the 547-year-old acid is absorbed by the cell, and the fusion peptide is absorbed by the cell. The three dimensional structure of the fusion peptide is important in the invasion of sexual cells.

项目成果

Characterization of H3N6 avian influenza virus isolated from a wild white pelican in Zambia

从赞比亚野生白鹈鹕中分离出的 H3N6 禽流感病毒的特征

• DOI: 10.1007/s00705-009-0467-9
• 发表时间: 2009
• 期刊: Arch Virol
• 影响因子: 2.7
• 作者: Simulundu E;Mweene A;Tomabechi D;Hang' ombe B;Ishii A;Suzuki Y;Nakamura I;Sawa H;Sugimoto C;Ito K;Kida H;Saiwana L;Takada A
• 通讯作者: Takada A

Epitopes required for antibody-dependent enhancement of Ebola virusinfection

埃博拉病毒感染的抗体依赖性增强所需的表位

• 发表时间: 2007
• 期刊: J. Infect. Dis. 196(Suppl2)
• 作者: Takada;A.;Ebihara;H.;Feldmann;H.;Geisbert;T.W.;Kawaoka Y.
• 通讯作者: Kawaoka Y.

Identification of the Molecular Determinants Required for Duck H9N2 Influenza Virus Replication in Chickens

鸭 H9N2 流感病毒在鸡体内复制所需的分子决定因素的鉴定

• 发表时间: 2008
• 期刊: Options for the control of influenza VI 1
• 作者: 藤井克樹;早坂大輔;小池 智;北浦一考;高崎智彦;鈴木隆二;倉根一郎;早坂 大輔;Reiko Yoshida;早坂 大輔;Manabu Igarashi;早坂 大輔;Noriko Kishida
• 通讯作者: Noriko Kishida

Genetically destined potentials for N-linked glycosylation of influenza virus hemagglutinin

• DOI: 10.1016/j.virol.2008.03.036
• 发表时间: 2008-07-05
• 期刊: VIROLOGY
• 影响因子: 3.7
• 作者: Igarashi, Manabu;Ito, Kimihito;Takada, Ayato
• 通讯作者: Takada, Ayato

インフルエンザウイルスのPB2タンパク質に会合する宿主細胞タンパクの検索とその機能解析

流感病毒PB2蛋白相关宿主细胞蛋白的寻找及其功能分析

• 发表时间: 2007
• 作者: 塩崎 拓也;岩井 淳;河岡 義裕;高田 礼人;喜田 宏;宮崎 忠昭
• 通讯作者: 宮崎 忠昭