フィロウイルスの病原性発現機構に関する研究

丝状病毒致病性表达机制研究

• 批准号: 13226018
• 负责人: 高田 礼人
• 金额: --
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13226018/
• 关键词: フィロウイルス; 病原性; 表面糖蛋白質; 抗体依存性感染増強

エボラウイルスの高病原性に関わる因子は解明されていない。本ウイルスに対して効果的な予防・治療法を開発するためには、病原性発現のメカニズムを個体、細胞および分子レベルに至るまで明らかにする事が必要である。本研究では、申請者らが既に確立したVSVシステムおよびウイルスをプラスミドDNAから作出するリバースジェネテイクス法を用いて、病原性に関わる可能性のある蛋白質について変異ウイルスを作出し、ウイルス増殖および病原性発現に関わるウイルス蛋白質の同定を行う。また、マウス実験感染モデルを用いて、エボラウイルスの病原性についてウイルス側のみならず宿主因子をも含めた総合的な解析を行う。GPに対するモノクローナル抗体を作出した。いくつかの抗体は、正常マウス血清存在下でウイルスの感染性を増強した・正常血清の代わりに補体成分C1qを加えると同様の感染増強効果が認められることから、感染増強のメカニズムはGPと抗体の複合物にC1qが結合し標的細胞表面に存在するC1qレセプターを介してウイルスと細胞を架橋し、効率よくウイルスレセプターに結合させる事、あるいはC1qレセプターを介した細胞内シグナルによって細胞の食作用の活性化が起こる事によると考えられた。エボラウイルスのGPは蛋白質分解酵素によって、GP1とGP2に開裂される。ある種のウイルスでは表面糖蛋白質の開裂はウイルスが感染性を獲得するために必要であり、ウイルスの病原性に深く関わっているが、エボラウイルス感染におけるGPの開裂の意味は解っていない。そこで、リバースジェネテイクス法を用いて、開裂部位に変異を導入し、GPが開裂しないウイルスを作出した。その結果、この変異ウイルスも培養細胞において増殖可能である事が判明した。

The high pathogenicity of the virus is revealed by the presence of a factor that explains it. It is necessary for the development of preventive and therapeutic methods for the development of pathogenic diseases in individuals, cells and molecules. This study is aimed at establishing the identity of VSV genes and their genes in the application of DNA sequencing, pathogenicity, and the possibility of protein sequencing in the identification of VSV genes and their genes and pathogenicity. The host factor of the virus is analyzed by the method of combining the virus with the host factor. GP is the first to make an antibody. In the presence of antibodies and normal serum, the infectivity of GP antibodies increases, and in the presence of normal serum, the complement component C1q increases. In the presence of GP antibodies, the complement component C1q increases. C1-C2-C1-C1-C2 C1-C1-C1 The protein breakdown enzyme GP1 and GP2 was detected. In addition, it is necessary to obtain the pathogenicity of the surface glycoprotein, and the pathogenicity of the surface glycoprotein is deeply related to the cracking of the GP. The method of crack initiation and crack initiation is used. The results showed that the growth of cultured cells was possible.

项目成果

Takada, A., Kawaoka, Y.: "The pathogenesis of Ebola hemorrhagic fever"Trends in Microbiology. 9. 506-511 (2001)

Takada, A.、Kawaoka, Y.：“埃博拉出血热的发病机制”微生物学趋势。

Jin, H.K., Yoshimatsu, K., Takada, A., Ogino, M., Asano, A., Arikawa, J., Watanabe, T.: "Mouse Mx2 protein inhibits hantavirus but not influenza virus replication"Archives of Virology. 146. 41-49 (2001)

Jin, H.K.、Yoshitsu, K.、Takada, A.、Ogino, M.、Asano, A.、Arikawa, J.、Watanabe, T.：“小鼠 Mx2 蛋白抑制汉坦病毒，但不抑制流感病毒复制”病毒学档案。

Takada, A., Watanabe, S., Okazaki, K., Kida, H., Kawaoka, Y.: "Infectivity-enhancing antibodies to Ebola virus glycoprotein"Journal of Virology. 75. 2324-2330 (2001)

Takada, A.、Watanabe, S.、Okazaki, K.、Kida, H.、Kawaoka, Y.：“针对埃博拉病毒糖蛋白的感染性增强抗体”病毒学杂志。

Goto, H., Wells, K., Takada, A., Kawaoka, Y.: "Plasminogen-binding activity of neuraminidase determines the pathogenicity of influenza a virus"Journal of Virology. 75. 9297-9301 (2001)

Goto, H.、Wells, K.、Takada, A.、Kawaoka, Y.：“神经氨酸酶的纤溶酶原结合活性决定甲型流感病毒的致病性”病毒学杂志。

Park CH, Ozaki H, Takada A, Kida H, Ochiai K, Umemura T.: "Primary target cells of virulent strains of type A influenza virus in chicken embryos"Avian Pathology. 30. 269-272 (2001)

Park CH、Ozaki H、Takada A、Kida H、Ochiai K、Umemura T.：“鸡胚中 A 型流感病毒毒株的主要靶细胞”禽类病理学。