すべてのA型インフルエンザに有効な免疫法の開発

开发针对所有类型甲型流感有效的免疫方法

• 批准号: 16658118
• 负责人: 高田 礼人
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Hokkaido University (2005-2006)The University of Tokyo (2004)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16658118/
• 关键词: インフルエンザウイルス; ワクチン; 粘膜免疫; 交差感染防御; モノクローナル抗体; IgA

インフルエンザウイルスは、表面糖蛋白質ヘマグルチニン(HA)およびノイラミニダーゼ(NA)の抗原性によって様々な亜型に分けられる。現在まで、インフルエンザワクチンは主にウイルスHAに対する血中抗体を誘導することを目的としてきた。しかし、現行の不活化インフルエンザワクチンは抗原性が異なるHA亜型のウイルスには全く効果がない。本研究の目的はこれを克服し、全てのA型インフルエンザに有効な免疫法を検討する事である。これまでに、ホルマリンで不活化したインフルエンザワクチンをマウスの鼻腔内に投与すると、様々な亜型のウイルスに対して交差感染防御が成立することを明らかにした。これにはウイルス表面糖蛋白質に対する亜型特異的中和抗体以外の免疫応答が関与していると考えられた。免疫したマウスのB細胞を用いてハイブリドーマを作出した結果、ウイルス蛋白質に対するIgAおよびIgG抗体を産生するハイブリドーマクローンが多数得られる事が判った。これらの中には様々な亜型のウイルスに交差反応性を示す抗体があった。H1、H2、H3およびH13亜型のHAをもつウイルスに交差反応性を示す中和抗体が得られたため、そのエピトープを同定した結果、このモノクローナル抗体はHAがレセプターに結合する領域の近傍を認識する事が明らかとなった。この領域の構造は亜型に関わらず類似性が高いため、交差反応性を示すことが推測された。これらの結果は、全ての亜型のウイルスに対する抗体療法の可能性を示唆している。また、今後同様に免疫したマウスから得られた交差反応性を示すIgA抗体を用いて血清亜型に関わらずに様々なウイルスに対する交差感染防御のメカニズムを解析する。

インフルエンザウイルスは, surface glycoprotein ヘマグルチニン(HA)およびノイラミニダーゼ(NA)のantigenicityによって様々な亜typeに分けられる. Now, the antibodies in the blood of インフルエンザワクチンは主にウイルスHAに対する are induced by することをpurpose and としてきた.しかし, the current inactivated インフルエンザワクチンはantigenic がdifferent HAなるHA亜 type のウイルスには全く Effect がない. The purpose of this study is to overcome all types of A-type immunoassays that are effective and effective.これまでに、ホルマリンでInactivated したインフルエンザワクチンをマウスのIntranasal administrationすると、様々な亜式のウイルスに対して Cross infection defense がEstablishment することを明らかにした. The surface glycoprotein これにはウイルスに対する亜 type-specific neutralizing antibodies are related to the しているとKaoられた. Immune B-cell を is produced using いてハイブリドーマを, ウイルスprotein に対すIgA antibodies and IgG antibodies are produced in many cases.これらの中には様々な亜 type のウイルスにcross-reactive をshows すantibodies があった. H1, H2, H3 H13 type のHA を も つ ウ イ ル ス に cross-reactivity を す neutralizing antibody が ら れ た た め, そ の エ ピ ト ーこのモノクローナルantibodyはHAがレセプターに Combined with する field の near を know す る thing が 明 ら か と な っ た. The structure of the field is high, the similarity is high, and the cross-reflective nature is inferred. The result of the test is the possibility of antibody therapy.また、In the future, we will use したマウスから られたcross-reactive をshow すIgA antibody with したマウスからSerum type に关わらずに様々なウイルスに対するcross infection prevention のメカニズムをanalysis する.

项目成果

エンベロープウイルスの細胞侵入と粒子形成過

有包膜病毒细胞入侵和颗粒形成

• 发表时间: 2006
• 期刊: 膜 31
• 作者: Muramoto;Y.;Takada;A.;Fujii;K.;Noda;T.;Iwatsuki-Horimoto;K.;Watanabe;S.;Horimoto;T.;Kida;H.;Kawaoka;Y.;高田 礼人
• 通讯作者: 高田 礼人

Live bivalent vaccine for parainfluenza and influenza virus infections

• DOI: 10.1128/jvi.79.11.6674-6679.2005
• 发表时间: 2005-06-01
• 期刊: JOURNAL OF VIROLOGY
• 影响因子: 5.4
• 作者: Maeda, Y;Hatta, M;Kawaoka, Y
• 通讯作者: Kawaoka, Y

The development and characterization of H5 influenza virus vaccines derived from a 2003 human isolate

• DOI: 10.1016/j.vaccine.2005.07.005
• 发表时间: 2006-04-24
• 期刊: VACCINE
• 影响因子: 5.5
• 作者: Horimoto, T;Ayato, T;Kawaoka, Y
• 通讯作者: Kawaoka, Y

Hierarchy among viral RNA (vRNA) segments in their role in vRNA incorporation into influenza A virions

• DOI: 10.1128/jvi.80.5.2318-2325.2006
• 发表时间: 2006-03-01
• 期刊: JOURNAL OF VIROLOGY
• 影响因子: 5.4
• 作者: Muramoto, Y;Takada, A;Kawaoka, Y
• 通讯作者: Kawaoka, Y

Characterization of a human H5N1 influenza A virus isolated in 2003

• DOI: 10.1128/jvi.79.15.9926-9932.2005
• 发表时间: 2005-08-01
• 期刊: JOURNAL OF VIROLOGY
• 影响因子: 5.4
• 作者: Shinya, K;Hatta, M;Kawaoka, Y
• 通讯作者: Kawaoka, Y