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新規人工シナプスコネクターと再生環境整備による超回復―神経再生への新規治療展開－

通过新型人工突触连接器和再生环境准备实现超级恢复 - 神经再生新疗法开发 -

基本信息

批准号：
21H02817
负责人：
武内恒成
金额：
$ 10.82万
依托单位：
Aichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

中枢神経系損傷に対する治療およびその基盤となる基礎研究を目指し、神経再生阻害因子CS（コンドロイチン硫酸）の除去による再生環境整備と人工シナプスコネクターを用いた積極的な神経の人為接続という２つの異なる新しい再生医療へのコンセプトを融合し、「超回復モデルの作成と検証」と「超回復を活かしてのAIモーションキャプチャーによる機能改善過程の解析」をとくに推進する。再生阻害因子の制御ではCS発現抑制のための核酸医薬の導入（Nature Commun.）を、シナプスコネクターは我々の国際共同研究によって作成及び実証された新規人工合成キメラタンパク質CPTX（Science　2019）を応用するものである。本年度はおもに下記の2点を中心に推進した。１）既存の脊髄損傷モデルの生理的回復と修復を遥かに凌駕する超回復モデルの作製中枢神経系損傷に対して、阻害因子であるCSの発現を核酸医薬で抑制し「再生環境整備」とともにと人工的シナプスコネクターCPTXによる「シナプスの人為的積極的結合」の融合を進めるものである。当初、相加相乗的な効果を期待したが、CPTXの機能が細胞外基質であるCSで制御されるという想定外の画期的な結果を得ている。とくにCSの硫酸化量がCPTXの組織トラップ（神経組織局部への留置）に機能するという結果を得て解析を進めている。これは神経再生における細胞分化へも繋がる内容となり大きな展開を得ている。２）超機能回復への“AIモーションキャプチャー（キネマトレース）解析”の導入と確立　　客観的かつ定量的な運動機能回復評価が可能な「AI機械学習を利用したモーションキャプチャー」システムを構築した。歩行機能を計測する新しいシステム構築（FootPrintシステム）を確立することが出来た。それぞれの機能回復マウスにおいて特徴的な運動機能改善の要素を抽出可能とした。

Basic research on the treatment of central nervous system injury and neuroregeneration inhibition factor CS The process of regeneration environment preparation, artificial regeneration, artificial regeneration, Introduction of Nucleic Acid Drugs for the Control of Regenerative Inhibition Factors and the Inhibition of CS Expression (Nature Commun.) The new regulations for the preparation and implementation of CPTX (Science 2019) were developed and used in international joint research. This year, the next two points are recorded. 1) The physiological recovery and repair of existing spinal cord injury is remote, the recovery of CS is inhibited by inhibition factors, and the fusion of artificial spinal cord injury and artificial positive combination is advanced. CPTX functions as an extracellular matrix inhibitor and as an extracellular matrix inhibitor. The amount of sulfation in CS is determined by the organization of CPTX. The content of cell differentiation and regeneration is very important. 2) The introduction of super function recovery "AI machine learning" and "quantitative motion function recovery evaluation" to establish the customer's "AI machine learning" FootPrint is a new type of software that can be used to measure movement. It is possible to extract the elements of motor function improvement from the characteristics of motor function.

项目成果

期刊论文数量（14）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

hTERT遺伝子の機能と神経疾患に対する細胞治療への応用

hTERT基因功能及其在神经系统疾病细胞治疗中的应用

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
池野正史1;笹倉寛之1;武内恒成
通讯作者：
武内恒成

Oxford大学/MRC(英国)

牛津大学/MRC（英国）

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

DZNE(ドイツ)

DZNE（德国）

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Chondroitin sulfate N-acetylgalactosyltransferase-1 knockout shows milder phenotype in experimental autoimmune encephalomyelitis than in wild type

硫酸软骨素 N-乙酰半乳糖基转移酶-1 敲除在实验性自身免疫性脑脊髓炎中表现出比野生型更温和的表型

DOI：
10.1093/glycob/cwaa072
发表时间：
2020
期刊：
Glycobiology
影响因子：
4.3
作者：
Inada Rino;Miyamoto Katsuichi;Tanaka Noriko;Moriguchi Kota;Kadomatsu Kenji;Takeuchi Kosei;Igarashi Michihiro;Kusunoki Susumu
通讯作者：
Kusunoki Susumu

Inhibition of Transglutaminase 2 Reduces Peritoneal Injury in a Chlorhexidine-Induced Peritoneal Fibrosis Model