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細胞接着分子群の遺伝子ネットワークによる制御機構の解明

阐明细胞粘附分子基因网络的控制机制

基本信息

批准号：
09878163
负责人：
武内恒成
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Nara Institute of Science and Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

项目摘要

高等動物の形態形成におけるマスター遺伝子(転写因子)として機能するHox遺伝子産物と、それによって制御されるエフェクター分子の機能相関を探る目的で、我々はHox標的遺伝子の単離法を確立した。これらHox等転写因子が標的遺伝子上流に結合している状態で個体ごと固定し、遺伝子-転写因子が架橋された状態で免疫沈降、精製してくる方法により得られた、マウスHoxC-8の標的遺伝子産物mgl-1とHoxC-4の標的遺伝子産物mmab21の機能解析を進めることにより、形態形成におけるマスタ-遺伝子-エフェクター分子相関を初めて明らかにすることを目指した。 mmab21に関しては、線虫のホモログmab21の遺伝的解析から生殖に関わる細胞系譜決定に機能するとされてきたが、マウスにおいてもその詳細な発現を解析することによって生殖原器形成、さらには助鼻嗅覚感覚器から副嗅球、扁桃体への哺乳類フェロモン系の投射経路に発現し、その経路形成に関与するという興味深い知見を得た。また、この分子は既知の分子と何らホモロジーを持たず機能は全く不明であったが、核移行能を持ち細胞質から核へとシャトル分子として情報伝達に関わる機能を持つという結果を得た。さらに、HoxC-4のKOマウスを用いた解析から、Hoxとこのmmab21の機能相関の一端を解析した。 mgl-1においては、その組織分布、結合分子の検索から細胞骨格系への関与と細胞内小胞輸送に関わる分子である可能性が示唆された。これら分子の機能解析を通して、Hox遺伝子群とその機能分子の機能の一端を繋ぐ解析に道を開けたものと考えている。さらに転写因子Pax等の調整機構を通して、神経細胞接着分子の機能を解析した。特にTag-1接着分子と転写因子間相互相関の一端を解析することもできた。今後、これらの解析を進めて行くことによって、今まで明らかでなかったマスター遺伝子-エフェクター分子の機能相関を明らかにし、大きな展開が望めるものと確信する。

To explore the functional correlation between the molecular structure of Hox gene and the molecular structure of Hox gene in morphogenesis of higher animals, we established a method for the identification of Hox gene. HoxC-8 target gene product mgl-1 HoxC-4 target gene product mmab21 functional analysis of HoxC-8 target gene product mgl-1 HoxC-4 target gene product mmab21 Morphogenesis is a process of molecular correlation. mAb 21 is related to the analysis of the gene of the worm, the determination of the function of the reproductive cell lineage, the analysis of the detailed development of the reproductive organ, the development of the projection pathway of the mammalian system of the nasal olfactory organ, the accessory olfactory bulb and the tonsil, and the formation of the pathway. The function of the molecule is unknown. The function of the molecule is unknown. HoxC-4 and HoxC-21 are functionally related. mgl-1 is involved in the study of tissue distribution, molecular binding, cellular bone system and intracellular cellular transport. The functional analysis of these molecules is based on the analysis of the molecular structure and the functional properties of these molecules. The regulation mechanism of Pax and other factors was analyzed. A special Tag-1 is followed by an analysis of the correlation between molecular and writing factors. In the future, the analysis of this problem will be carried out in the future. Now, the functional correlation between the molecular and the molecular will be clarified and the molecular will be expanded.