Study of cancer-associated fibroblasts in tumor re-progression after chemotherapy

癌症相关成纤维细胞在化疗后肿瘤再进展中的研究

• 批准号: 21H02931
• 负责人: 石井 源一郎
• 金额: $ 10.9万
• 依托单位: National Cancer Center Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02931/
• 关键词: 薬剤耐性がん微小環境; がん関連線維芽細胞; 薬剤耐性; がん微小環境; 薬物療法; 繊維芽細胞

本研究は“薬物療法後の微小環境”に着目し、がん細胞の再増殖・再進展を規定する分子機構の解明を目的としている。昨年度は、術前加療された非小細胞肺癌検体を用いて、薬物療法後に生存している腫瘍細胞率と薬物療法後の腫瘍微小環境中に存在する線維芽細胞(CAFs)、マクロファージ(TAMs)およびリンパ球(TILs)の相関を検討した。本年度は、昨年度開発したがん細胞株とCAFsを含んだハイブリッドオルガノイドを (Nomura K et al. Cancer Sci. 2021)用いて、シスプラチン耐性ハイブリッドオルガノイド作製を試みた。しかしながら、シスプラチンfreeの状態にても、がん細胞のviabilityを保ったままでの長期培養が困難であったため、がん細胞、CAFs別々にシスプラチン耐性株の作製を試みた。低濃度暴露から始め、最終的には5uMのシスプラチン下にて生存するがん細胞株(A549肺腺癌細胞株)およびCAFs細胞株（肺腺癌組織より培養）の樹立に成功した。IC50の値を以下に示す。A549細胞株（コントロール）：8.6uM　 A549細胞株（5uM処理）：22.7uMCAFs細胞株（コントロール）：6.3uM　 CAFs細胞株（5uM処理）：37.5uM上記に示すように、IC50は5uM処理群にて（がん細胞株、CAFs細胞株）で著明に上昇しており、耐性株の作製に成功したと判断した。尚、シスプラチン耐性CAFsの樹立に成功したことは、世界に類を見ない研究成果である。

The aim of this study is to elucidate molecular mechanisms for cell reproduction and progression in the microenvironment after drug therapy. To investigate the relationship between the survival rate of NSCLC after chemotherapy and the presence of CAFs, TAMs and TILs in NSCLC microenvironment after chemotherapy. Cell lines and CAFs were developed in the past year (Nomura K et al. Cancer Sci. 2021)Try to control it with the help of the software. It is difficult to maintain the viability of the cells in the long term culture of the resistant strains. Successful establishment of cell lines (A549 lung adenocarcinoma cell line) and CAFs cell lines (lung adenocarcinoma tissue culture) under initial and final 5uM exposure. IC50 values are shown below. A549 cell line: 8.6uM A549 cell line (5uM treatment): 22.7uM CAFs cell line (5uM treatment): 6.3uM CAFs cell line (5uM treatment): 37.5uM The above record shows that IC50 and 5uM treatment groups (IC50 and CAFs cell lines) are obviously increased. It is judged that the production of resistant strains is successful. The success of CAFs in the establishment of social and economic development

项目成果

Gemella haemolysans inhibits the growth of the periodontal pathogen Porphyromonas gingivalis.

溶血双胞菌可抑制牙周病原菌牙龈卟啉单胞菌的生长。

• DOI: 10.1111/pin.13110
• 发表时间: 2021
• 期刊: Scientific reports
• 影响因子: 4.6
• 作者: Miyoshi T;Oge S;Nakata S;Ueno Y;Ukita H;Kousaka R;Miura Y;Yoshinari N;Yoshida A.
• 通讯作者: Yoshida A.

Cancer-associated fibroblasts and the tumor microenvironment in non-small cell lung cancer

• DOI: 10.1080/14737140.2022.2019018
• 发表时间: 2021-12
• 期刊: Expert Review of Anticancer Therapy
• 影响因子: 3.3
• 作者: J. Suzuki;M. Tsuboi;G. Ishii

The area of residual tumor predicts esophageal squamous cell carcinoma prognosis following neoadjuvant chemotherapy

残留肿瘤面积预测食管鳞癌新辅助化疗后的预后

• DOI: 10.1007/s00432-022-04366-7
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Cancer Research and Clinical Oncology
• 影响因子: 3.6
• 作者: Adachi Masahiro;Aoyama Naoki;Kojima Motohiro;Sakamoto Naoya;Miyazaki Saori;Taki Tetsuro;Watanabe Reiko;Matsuura Kazuto;Kotani Daisuke;Kojima Takashi;Fujita Takeo;Tabuchi Keiji;Ishii Genichiro;Sakashita Shingo
• 通讯作者: Sakashita Shingo