Study of cancer-associated fibroblasts in tumor re-progression after chemotherapy

本研究は“薬物療法後の微小環境”に着目し、がん細胞の再増殖・再進展を規定する分子機構の解明を目的としている。昨年度は、術前加療された非小細胞肺癌検体を用いて、薬物療法後に生存している腫瘍細胞率と薬物療法後の腫瘍微小環境中に存在する線維芽細胞(CAFs)、マクロファージ(TAMs)およびリンパ球(TILs)の相関を検討した。本年度は、昨年度開発したがん細胞株とCAFsを含んだハイブリッドオルガノイドを (Nomura K et al. Cancer Sci. 2021)用いて、シスプラチン耐性ハイブリッドオルガノイド作製を試みた。しかしながら、シスプラチンfreeの状態にても、がん細胞のviabilityを保ったままでの長期培養が困難であったため、がん細胞、CAFs別々にシスプラチン耐性株の作製を試みた。低濃度暴露から始め、最終的には5uMのシスプラチン下にて生存するがん細胞株(A549肺腺癌細胞株)およびCAFs細胞株（肺腺癌組織より培養）の樹立に成功した。IC50の値を以下に示す。A549細胞株（コントロール）：8.6uM　 A549細胞株（5uM処理）：22.7uMCAFs細胞株（コントロール）：6.3uM　 CAFs細胞株（5uM処理）：37.5uM上記に示すように、IC50は5uM処理群にて（がん細胞株、CAFs細胞株）で著明に上昇しており、耐性株の作製に成功したと判断した。尚、シスプラチン耐性CAFsの樹立に成功したことは、世界に類を見ない研究成果である。

本研究は“薬物療法後の微小環境”に着目し、がん細胞の再増殖・再進展を規定する分子機構の解明を目的としている。昨年度は、術前加療された非小細胞肺癌検体を用いて、薬物療法後に生存している腫瘍細胞率と薬物療法後の腫瘍微小環境中に存在する線維芽細胞(CAFs)、マクロファージ(TAMs)およびリンパ球(TILs)の相関を検討した。本年度は、昨年度開発したがん細胞株とCAFsを含んだハイブリッドオルガノイドを (Nomura K et al. Cancer Sci. 2021)用いて、シスプラチン耐性ハイブリッドオルガノイド作製を試みた。しかしながら、シスプラチンfreeの状態にても、がん細胞のviabilityを保ったままでの長期培養が困難であったため、がん細胞、CAFs別々にシスプラチン耐性株の作製を試みた。低濃度暴露から始め、最終的には5uMのシスプラチン下にて生存するがん細胞株(A549肺腺癌細胞株)およびCAFs細胞株（肺腺癌組織より培養）の樹立に成功した。IC50の値を以下に示す。A549細胞株（コントロール）：8.6uM　 A549細胞株（5uM処理）：22.7uMCAFs細胞株（コントロール）：6.3uM　 CAFs細胞株（5uM処理）：37.5uM上記に示すように、IC50は5uM処理群にて（がん細胞株、CAFs細胞株）で著明に上昇しており、耐性株の作製に成功したと判断した。尚、シスプラチン耐性CAFsの樹立に成功したことは、世界に類を見ない研究成果である。