上皮ー樹状細胞ネットワークを介したアレルギー疾患の発症機構の解明

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これまでに、ダニやカビ、植物由来のプロテアーゼが上皮細胞に作用すると、細胞死が誘導され、細胞死に伴って放出されるIL-33が炎症を誘導し、アレルギー疾患の発症の起点となることを報告した。マウスへのプロテアーゼ吸入による気道炎症では、上皮細胞由来のIL-33が樹状細胞を活性化して新たなサイトカイン産生を促し、炎症を誘導することが明らかになった。その新たなサイトカインとしてIL-17Bを同定し、その機能解析を進めた。また、マウスの肺では、IL-33に反応する樹状細胞と反応しない樹状細胞といった異なる樹状細胞サブセットが存在し、その性状決定を進めた。マウスへのプロテアーゼ塗布による皮膚炎の誘導にはIL-33は必須ではなく、IL-36aが関与していることを見出し、IL-36aによる炎症の誘導機序の解明を目指す。また、マウスの皮膚では、IL-36aに反応する樹状細胞と反応しない樹状細胞が存在し、それらの性状決定を進めた。本研究では、異なる樹状細胞の性状と機能を明らかにし、喘息や皮膚炎といったアレルギー疾患の発症機序の解明を進めている。