上皮ー樹状細胞ネットワークを介したアレルギー疾患の発症機構の解明

阐明上皮-树突状细胞网络介导的过敏性疾病的发病机制

基本信息

批准号：
21H02963
负责人：
中江進
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02963/
关键词：
アレルギーサイトカイン喘息皮膚炎マウスモデル

项目摘要

これまでに、ダニやカビ、植物由来のプロテアーゼが上皮細胞に作用すると、細胞死が誘導され、細胞死に伴って放出されるIL-33が炎症を誘導し、アレルギー疾患の発症の起点となることを報告した。マウスへのプロテアーゼ吸入による気道炎症では、上皮細胞由来のIL-33が樹状細胞を活性化して新たなサイトカイン産生を促し、炎症を誘導することが明らかになった。その新たなサイトカインとしてIL-17Bを同定し、その機能解析を進めた。また、マウスの肺では、IL-33に反応する樹状細胞と反応しない樹状細胞といった異なる樹状細胞サブセットが存在し、その性状決定を進めた。マウスへのプロテアーゼ塗布による皮膚炎の誘導にはIL-33は必須ではなく、IL-36aが関与していることを見出し、IL-36aによる炎症の誘導機序の解明を目指す。また、マウスの皮膚では、IL-36aに反応する樹状細胞と反応しない樹状細胞が存在し、それらの性状決定を進めた。本研究では、異なる樹状細胞の性状と機能を明らかにし、喘息や皮膚炎といったアレルギー疾患の発症機序の解明を進めている。

到目前为止，我们报道说，当源自螨虫，霉菌和植物的蛋白酶作用于上皮细胞时，诱导细胞死亡，而IL-33则随细胞死亡而释放，会诱发炎症并成为发育过敏性疾病的起点。在吸入蛋白酶对小鼠的吸入中，据显示，源自上皮细胞的IL-33激活树突状细胞，促进新的细胞因子产生并诱导炎症。 IL-17B被鉴定为新的细胞因子，并进行了功能分析。此外，在小鼠的肺中，存在不同的树突状细胞，例如对IL-33反应的树突状细胞和不反应的树突状细胞，并确定了这些细胞的特性。我们发现IL-33对于通过将蛋白酶应用于小鼠诱导皮炎并不是必不可少的，并且IL-36A参与其中，旨在阐明诱导由IL-36A引起的炎症的机制。此外，在小鼠的皮肤中，对IL-36A反应的树突状细胞并确定了这些细胞的特性。这项研究发现了不同树突状细胞的特性和功能，并阐明了发展过敏性疾病（例如哮喘和皮炎）的机制。

项目成果

期刊论文数量（20）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Experimental mouse models of ragweed- and papain-induced allergic conjunctivitis.

豚草和木瓜蛋白酶诱导的过敏性结膜炎的实验小鼠模型。

DOI：
10.1007/978-1-0716-1001-5_10
发表时间：
2021
期刊：
Method in Molecular Biology
影响因子：
0
作者：
Matsuda A;Hirakata T;Asada Y
通讯作者：
Asada Y

アロスエルゴン Vol.2 No.1　アレルギーの主役？脇役？：上皮細胞と免疫細胞のクロストークに着目して

Allos Ergon Vol.2 No.1 过敏的主角？

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
大野建州;中江　進
通讯作者：
中江　進

上皮細胞由来のサイトカインと皮膚炎

源自上皮细胞和皮炎的细胞因子

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Matsumoto Kaho;Kuwata Takeo;Tolbert William D.;Richard Jonathan;Ding Shilei;Prevost Jeremie;Takahama Shokichi;Judicate George P.;Ueno Takamasa;Nakata Hirotomo;Kobayakawa Takuya;Tsuji Kohei;Tamamura Hirokazu;Smith Amos B.;Pazgier Marzena;Finzi Andres;Matsu;加藤龍一;中江　進
通讯作者：
中江　進

環境微粒子キチンに対する生体応答機構の解明

阐明环境颗粒物甲壳素的生物反应机制