The study of thermogenic mechanisms via mitochondria associated membrane

线粒体相关膜产热机制的研究

• 批准号: 21H02977
• 负责人: 池田 賢司
• 金额: $ 11.07万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02977/
• 关键词: ミトコンドリア関連小胞体膜; 褐色脂肪細胞; 即時的熱産生機構; MAM; ミトコンドリア; 熱産生制御; 熱産生制御機構

褐色脂肪細胞は、ミトコンドリアの電子伝達系の活性化によって生じたプロトン密度勾配のエネルギーを、Uncouplingprotein1（UCP1）によって脱共役することで熱産生を行う。褐色脂肪細胞の長期的な熱産生亢進には、転写・翻訳を介したUCP1の発現増加が重要であることが知られている。一方、褐色脂肪細胞の熱産生は、交感神経刺激によって分単位で即時的に亢進するが、その際にUCP1が活性化するメカニズムは明らかになっていない。本研究では、世界に先駆けて褐色脂肪細胞のMAM（Mitochondria-associatedmembrane：小胞体とミトコンドリアが接触する領域であり、ミトコンドリアの電子伝達系を活性化する小胞体からのカルシウム流入を制御する）に着目し、交感神経刺激による褐色脂肪細胞の即時的な熱産生亢進の分子メカニズムを明らかにすることを目的とする。これにより、これまで長年に亘って不明であった交感神経刺激による褐色脂肪細胞の即時的な熱産生制御のメカニズムを明らかにするだけでなく、エネルギー消費の亢進による肥満や2型糖尿病に対する新規治療戦略の創出に繋がることが期待される。現在MAMに発現する分子に着目しており、初年度は褐色脂肪細胞のMAM分子の解析のための細胞株、マウス作製を行っている。本年度は褐色脂肪細胞特異的なMAM分子を欠損するマウスの作製をおこない解析を進めている。

Brown fat cells are active in the electron transfer system, and they produce heat by uncoupling protein 1 (UCP1). The long-term hyperactivity of brown fat cells is important for the development of UCP1 The heat production of brown fat cells is stimulated by sympathetic neurons, and UCP1 is activated at the same time. The present study is aimed at identifying the molecular mechanisms for the activation of MAM (mitochondria-associated membrane) in brown adipocytes in response to sympathetic neurostimulation. This is the first time in a long time that we've had a problem with sympathetic neurostimulation, and we've had a problem with the immediate heat production of brown fat cells, and we've had a problem with consumption, and we've had a problem with new treatments for type 2 diabetes. Now MAM molecular development is in progress. In the early years, MAM molecular analysis of brown adipocytes is in progress. This year, the MAM molecule specific to brown fat cells is under damage.

项目成果

加齢マウスにおける新規ベージュ脂肪前駆細胞の同 定およびその機能解析

衰老小鼠新型米色前脂肪细胞的鉴定及其功能分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 池田 賢司;堀野 雅人;岡崎 玲;新津 吉博;竹内 彬;原 一成;青木 惇;村上 正憲; 辻本 和峰;小宮 力;山田 哲也
• 通讯作者: 山田 哲也

The Role of Thermogenic Fat Tissue in Energy Consumption.

热脂肪组织在能耗中的作用。

• DOI: 10.3390/cimb44070219
• 发表时间: 2022-07-11
• 期刊: CURRENT ISSUES IN MOLECULAR BIOLOGY
• 影响因子: 3.1
• 作者: Horino, Masato;Ikeda, Kenji;Yamada, Tetsuya
• 通讯作者: Yamada, Tetsuya

ベージュ脂肪細胞の熱産生制御

米色脂肪细胞产热的控制

• 发表时间: 2021
• 作者: Tsuji Kohei;Kobayakawa Takuya;Konno Kiju;Masuda Ami;Takahashi Kohei;Ohashi Nami;Yoshimura Kazuhisa;Kuwata Takeo;Matsushita Shuzo;Harada Shigeyoshi;Tamamura Hirokazu;池田 賢司
• 通讯作者: 池田 賢司