高中性脂肪血症と動脈硬化のin vivo分子機構解明と治療法開発

阐明高甘油三酯血症和动脉硬化的体内分子机制并开发治疗方法

基本信息

项目摘要

高トリグリセライド(TG)血症は動脈硬化のリスクとなることが遺伝疫学的研究から明らかとなってきているが、現時点有効な治療薬に乏しい。本研究課題は、申請者らが独自に確立してきたマウスモデルを用いて高TG血症の分子機構を解明、新規治療法を開発、さらに高TG血症が動脈硬化をきたす分子機構を解明し、動脈硬化の新たな治療法を開発することを目的としている。高TG血症の研究は適切な動物モデルがなかったことが研究開発の遅れの原因となっていた。申請者は、動脈硬化惹起性高TG血症の原因遺伝子apoA-Vの欠損マウスを用いればヒトの高TG血症を再現可能であり、高TG血症とその合併症の発症機序の解明に役立つ可能性を示してきた。特に、高炭水化物食・加齢・ある種の薬剤(LXRアゴニスト)による高TG血症の場合には、SREBP-1c活性化とそれによる大型VLDL産生が高TG血症の増悪にほぼ必須の役割を果たすことを、apoA-V;SREBP-1c両欠損マウスを用いて示してきた。本研究課題ではこの独自のモデルを活用する。本年度は下記の成果を得た。A)環境要因による高TG血症増悪のin vivo分子機構解明:臨床的に重要な環境負荷(糖尿病、薬剤など)による高TG血症がapoA-V欠損マウスで再現されるとの結果を得、さらにこの現象におけるSREBP-1cの寄与をSREBP-1c欠損モデルを用いて解析した。B)高TG血症の新規治療法開発:高TG血症とそのレスキューに寄与する遺伝子を探索するため、apoA-V;SREBP-1c欠損モデルを活用して肝臓マイクロアレイ解析を行い、その知見に基づき、Aで解析した薬剤性高TG血症の高TG血症治療薬による治療可能性を検討した。C)高TG血症性動脈硬化のマウスモデル確立と分子機構解明:apoA-V欠損マウスモデルを用いて、高TG血症による動脈硬化のモデルマウスを樹立した。
High ト リ グ リ セ ラ イ ド (TG) levels, は arteriosclerosis の リ ス ク と な る こ と が heritage 伝 epidemiology research か ら Ming ら か と な っ て き て い る が, now have a sharper な treatment 薬 に spent し い. This research topic は, applicants ら が に alone establish し て き た マ ウ ス モ デ ル を with い て high blood TG の molecular institutions を を 発, uttered, new rules therapy さ ら に high blood TG が arteriosclerosis を き た す molecular institutions を interpret し, arteriosclerosis の new た な therapy を open 発 す る こ と を purpose と し て い る. Hypertriglyceremia <s:1> research is <s:1> appropriate な animals モデ <s:1> がな った った った となって とが とが research development 遅れ <s:1> causes となって た た た. Applicants は, arteriosclerosis provoked high TG hematic disease cause of の survived 伝 apoA -v の owe loss マ ウ ス を with い れ ば ヒ ト の high blood TG を reappearance may で あ り, high TG levels, と そ の complications の 発 disease machine sequence の interpret に servants made つ possibility を shown し て き た. に, high carbon hydrates, food, plus 齢, あ る kind の 薬 tonic (LXR ア ゴ ニ ス ト) に よ る high blood TG の occasions に は) and c (SREBP activeness と そ れ に よ る large VLDL produce が high blood TG の raised 悪 に ほ ぼ must cut を の service fruit た す こ と を, apoA - V; The SREBP-1c underweight ウスを ウスを is expressed by ウスを て て た た. The research topic of this study is で, で,, <s:1>, independent モデ, モデ, を, and flexible application of する. For the current year, the following achievements are recorded as を and た. A) Environmental factors increase 悪 <s:1> in vivo due to による hypertg syndrome. Molecular mechanism explanation: Important clinical に な environment load (diabetes, 薬 tonic な ど) に よ る high blood TG が apoA -v owe loss マ ウ ス で reappearance さ れ る と の results, さ を ら に こ の phenomenon に お け る SREBP - 1 c の send を SREBP - 1 - c owes loss モ デ ル を with い て parsing し た. B) high blood TG の new rules therapy open 発 : high blood TG と そ の レ ス キ ュ ー に send す る posthumous son 伝 を explore す る た め, apoA - V; SREBP - 1 - c owe loss モ デ ル を use し て routine liver マ イ ク ロ ア レ イ parsing を い, そ の knowledge に base づ き, parsing A で し た 薬 tonic sexual high TG の high TG levels, the treatment 薬 に よ る treatment possibilities を beg し 検 た. C) high TG levels, hardening of the arteries の マ ウ ス モ デ と molecular ル established agencies interpret: apoA -v owe loss マ ウ ス モ デ ル を with い て, high TG levels, に よ る arteriosclerosis の モ デ ル マ ウ ス を set し た.

项目成果

期刊论文数量(22)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
新入生健診を契機に診断された抗GPIHBP1自己抗体による原発性高カイロミクロン血症
新生体检时诊断出抗 GPIHBP1 自身抗体导致的原发性高乳糜微粒血症
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    岡﨑 佐智子;田中 督記;高瀬 暁;高梨 幹生;石 セイセン;飯塚 陽子;木村 孝穂;村上 正巳;柳元 伸太郎;山内 敏正;岡﨑 啓明
  • 通讯作者:
    岡﨑 啓明
トリグリセライドに関連した難病について
关于甘油三酯相关的疑难杂症
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kusakabe Jiro;Yagi Shintaro;Uemoto Shinji;田口智章;三宅幸子;岡崎啓明
  • 通讯作者:
    岡崎啓明
家族性低βリポタンパク血症1(ホモ接合体)
家族性低β脂蛋白血症1(纯合子)
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    若林徹治;高橋学;岡崎啓明
  • 通讯作者:
    岡崎啓明
インスリン欠乏時の重度高中性脂肪血症のマウスモデル確立と分子機序解明
胰岛素缺乏小鼠重度高甘油三酯血症模型的建立及分子机制的阐明
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    田中 督記;高梨 幹生;木村 武史;李 騁騁;石 セイセン;高瀬 暁;岡崎 佐智子;飯塚 陽子;門脇 孝;山内 敏正;岡崎 啓明
  • 通讯作者:
    岡崎 啓明
高TG血症の成因
高甘油三酯血症的原因
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Yuumi Akashi;Takayuki Anazawa;Junji Fujikura;Chung Gyu Park;岡崎啓明
  • 通讯作者:
    岡崎啓明
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    0
  • 作者:
    Kashin Masahiko;Kakei Yasumasa;Teraoka Shun;Hasegawa Takumi;Yamaguchi Akinobu;Fukuoka Takao;Sasaki Ryohei;Akashi Masaya;鮎澤信宏;岡崎 啓明
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    2022
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    0
  • 作者:
    高瀬 暁;石浦 浩之;高木 祐吾;佐渡 円香;小松 なぎさ;田中 督記;高梨 幹生;李 騁騁;石 セイセン;飯塚 陽子;辻 省次;門脇 孝;山内 敏正;岡崎 佐智子;岡崎 啓明;池田裕明
  • 通讯作者:
    池田裕明
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  • 发表时间:
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    0
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    岡崎 啓明;高梨 幹生;木村 武史;李 騁騁;田中 督記;徐 鵬飛;高瀬 暁;岡崎 佐智子;飯塚 陽子;門脇 孝;Liang Guosheng;岡崎 啓明;岡崎 啓明;岡崎 啓明;岡崎 啓明;岡崎 啓明
  • 通讯作者:
    岡崎 啓明
高中性脂肪血症の遺伝子-環境連関 apoA5欠損症からの新知見
高甘油三酯血症的基因-环境关系:apoA5 缺乏症的新发现
  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    岡崎 啓明;高梨 幹生;木村 武史;李 騁騁;田中 督記;徐 鵬飛;高瀬 暁;岡崎 佐智子;飯塚 陽子;門脇 孝;Liang Guosheng;岡崎 啓明;岡崎 啓明
  • 通讯作者:
    岡崎 啓明
脂質コントロール 診断と治療の未解決課題に挑む
血脂控制:诊断和治疗中尚未解决的挑战
  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    岡崎 啓明;高梨 幹生;木村 武史;李 騁騁;田中 督記;徐 鵬飛;高瀬 暁;岡崎 佐智子;飯塚 陽子;門脇 孝;Liang Guosheng;岡崎 啓明;岡崎 啓明;岡崎 啓明
  • 通讯作者:
    岡崎 啓明

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動脈硬化の分子機構におけるRho/Rho-kinase系の役割
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