老化に伴う動脈硬化防御破綻の分子機構の解明

阐明与衰老相关的动脉硬化防御失败的分子机制

• 批准号: 03F00350
• 负责人: 山下 静也
• 金额: $ 0.38万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03F00350/
• 关键词: コレステロール逆転送; コレステロールエフラックス; Cdc42; ウエルナー症候群

高比重リポ蛋白(HDL)を介した動脈硬化防御機構として末梢組織に蓄積したコレステロールをくみ出し最終的に肝臓へと輸送するいわゆるコレステロール逆転送系が最も重要であると考えられる。申請者らは、近年その第一段階である末梢細胞からのコレステロールエフラックスの分子機構について検討してきた。その中で、老化のモデル疾患であるウエルナー症候群由来細胞においてコレステロールエフラックスが著しく低下していることを見いだした。さらに、これら細胞においてはコレステロールエフラックスの必須分子であるATP-binding cassette transporter-1 (ABCA1)には、異常を認めないことを明らかにしたことから、本症候群においては、未知の異常によりコレステロールエフラックスが低下していることが示唆される。本年度は、1)アポAIのみならずHDLをアクセプターとしてコレステロールエフラックス、リン脂質のエフラックスを検討したところ、いずれもウエルナー症候群細胞において低下していた。2)ABCA1の細胞内局在、細胞表面発現について検討したいずれもウエルナー症候群細胞と正常細胞間に差を認めなかった。3)ウエルナー症候群細胞においては、低分子量G蛋白であるCdc42の発現が低下していた。

High specific gravity protein (HDL) mediates atherosclerosis defense mechanisms, accumulation in peripheral tissues, and eventual liver transport. The applicant is currently in the first stage of the study. In the middle of the disease, aging and disease, the origin of the syndrome cell, the origin of the disease cell, the origin of the origin of the disease cell, the origin of the disease cell, the origin of the origin of the disease cell, the origin of the disease cell, the origin ATP-binding cassette transporter-1 (ABCA1) is an essential molecule for the development of this syndrome. This year, 1) AI and HDL were examined for high cholesterol and low cholesterol in the synthesis cells. 2) ABCA1 is localized in cells and expressed on cell surfaces. 3) The expression of Cdc42 in low molecular weight G protein was decreased in the cells with syndrome.

项目成果

Hirano K, et al.: "Low and High HOL syndrome"The Encyclopedia of endocrinology. (印刷中).

Hirano K 等人：“低和高 HOL 综合征”内分泌学百科全书（正在出版）。

Tsukamoto K, et al.: "Retarded Intracellular Lipid Transport Associated With Reduced Expression of Cdc42, a Member of Rho-GTPases, in Human Aged Skin Fibroblasts."Arterioscler Thromb Vasc Biol. 22. 1899-1904 (2002)

Tsukamoto K 等人：“细胞内脂质转运延迟与人类老化皮肤成纤维细胞中 Rho-GTP 酶成员 Cdc42 表达减少相关。”动脉硬化血栓血管生物学。

Nishida Y, et al.: "Expression and functional analyses of novel mutations of ATP-binding cassette transporter-1 in Japanese patients with high-density lipoprotein deficiency."Biochem Biophys Res Commun. 290. 713-721 (2002)

Nishida Y 等人：“日本高密度脂蛋白缺乏症患者中 ATP 结合盒转运蛋白 1 的新突变的表达和功能分析。”Biochem Biophys Res Commun。

Maruyama T, et al.: "Prevalence and phenotypic spectrum of cholesteryl ester transfer protein gene mutations in Japanese hyperalphalipoproteinemia."Atherosclerosis. 166. 177-185 (2003)

Maruyama T 等人：“日本高α脂蛋白血症中胆固醇酯转移蛋白基因突变的患病率和表型谱。”动脉粥样硬化。

Ohama T, et al.: "Dominant expression of ATP-binding cassette transporter-1 on basolateral surface of Caco-2 cells stimulated by LXR/RXR ligands."Biochem Biophys Res Commun. 296. 625-630 (2002)

Ohama T 等人：“LXR/RXR 配体刺激的 Caco-2 细胞基底外侧表面上 ATP 结合盒转运蛋白 1 的显性表达。”Biochem Biophys Res Commun。