iPS cells producing retroviral replicating vector for malignant glioma

iPS 细胞产生恶性胶质瘤逆转录病毒复制载体

• 批准号: 21H03046
• 负责人: 戸田 正博
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03046/
• 关键词: iPS細胞; 神経幹細胞; 複製型レトロウイルス; 自殺遺伝子; グリオーマ; Malignant glioma; 遊走; Glioma; iPS; NSC; RRV; suicide gene; 遺伝子治療

本年は治療用NSCに対するRRVの感染速度が遅い問題を解決するために、NSCの培養方法を比較し、ラミニンコートによる接着培養が効果的であると確認した。この培養方法によりNSCの増殖速度も格段に速くなるため、治療用細胞製剤の大量培養の問題解決にも繋がる。また、RRVが腫瘍に感染すると腫瘍細胞が発光するin vivoウイルス感染モニタリング技術を確立した。それによりグリオーマモデルマウスに対してRRVを直接投与するよりも、CD-RRV-human NSCを投与した方が腫瘍のより広域にRRVが感染することを確認した。治療効果に関しても、ヒトグリオーマモデルマウスに対してCD-RRV-human NSCを移植し、5-FCを投与する事で高い抗腫瘍効果を発揮することを確認した。さらに、様々な細胞株（肺がん：A549、膵がん：Panc-1、胃がん：MKN-7、肝臓がん：HepG2、乳がん：MCF-7、繊維肉腫：HT1080）にCD-RRVが感染して自己複製すること及び5-FC投与で死滅することを確認し、その他の悪性・難治性腫瘍にも適応拡大可能であることを示せた。

This year, NSC is used for treatment, and the problem of infection rate of RRV and NS are solved. C's culture method is compared, and the ラミニンコートによる is followed by the culture effect's confirmation. The culture method is the same as the growth rate of NSC, the speed of the growth of the cells, and the large-scale culture of therapeutic cells is the problem-solving system.また, RRV が tumor infection すると tumor cells が発光するin vivo ウイルス infection モニタリング を した.それによりグリオーマモデルマウスに対してRRVを directly invests in するよりも、CD-RRV-human NSC has invested in the diagnosis and treatment of swelling and infection in the area of ​​RRV and has confirmed the diagnosis. Therapeutic effects of the disease NSC has been transplanted, and 5-FC has been administered, and the anti-tumor effect has been confirmed.さらに, 様々な cell lines (lung: A549, 赵が: Panc-1, stomach: MKN-7, liver: HepG2, breast: MCF-7, HT108 0) CD-RRV is infected, it replicates itself, and 5-FC is injected, and it is destroyed. It is possible to confirm the condition of the disease and to treat the intractable and refractory swelling.

项目成果

ゲノム編集iPS細胞を用いた悪性神経膠腫に対する革新的遺伝子細胞療法の開発

使用基因组编辑的 iPS 细胞开发针对恶性神经胶质瘤的创新基因细胞疗法

• 发表时间: 2019
• 作者: 戸田正博;田村亮太;三好浩之;岡野栄之;吉田一成
• 通讯作者: 吉田一成

iPS 細胞由来神経前駆細胞を用いた脳腫瘍に対する ex vivo 遺伝子治療

使用 iPS 细胞衍生的神经祖细胞进行脑肿瘤的离体基因治疗

• 发表时间: 2023
• 作者: Ito Seigo;Nakashima Masahiro;Ishikiriyama Takuya;Nakashima Hiroyuki;Yamagata Akira;Imakiire Toshihiko;Kinoshita Manabu;Seki Shuhji;Kumagai Hiroo;Oshima Naoki;戸田 正博
• 通讯作者: 戸田 正博