iPS cells producing retroviral replicating vector for malignant glioma

iPS 细胞产生恶性胶质瘤逆转录病毒复制载体

• 批准号: 21H03046
• 负责人: 戸田 正博
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03046/
• 关键词: iPS細胞; 神経幹細胞; 複製型レトロウイルス; 自殺遺伝子; グリオーマ; Malignant glioma; 遊走; Glioma; iPS; NSC; RRV; suicide gene; 遺伝子治療

本年は治療用NSCに対するRRVの感染速度が遅い問題を解決するために、NSCの培養方法を比較し、ラミニンコートによる接着培養が効果的であると確認した。この培養方法によりNSCの増殖速度も格段に速くなるため、治療用細胞製剤の大量培養の問題解決にも繋がる。また、RRVが腫瘍に感染すると腫瘍細胞が発光するin vivoウイルス感染モニタリング技術を確立した。それによりグリオーマモデルマウスに対してRRVを直接投与するよりも、CD-RRV-human NSCを投与した方が腫瘍のより広域にRRVが感染することを確認した。治療効果に関しても、ヒトグリオーマモデルマウスに対してCD-RRV-human NSCを移植し、5-FCを投与する事で高い抗腫瘍効果を発揮することを確認した。さらに、様々な細胞株（肺がん：A549、膵がん：Panc-1、胃がん：MKN-7、肝臓がん：HepG2、乳がん：MCF-7、繊維肉腫：HT1080）にCD-RRVが感染して自己複製すること及び5-FC投与で死滅することを確認し、その他の悪性・難治性腫瘍にも適応拡大可能であることを示せた。

Year は treatment with NSC に す seaborne る RRV の infection rate が 遅 い を solve す る た め に, NSC の を comparative し, ラ ミ ニ ン コ ー ト に よ る then cultivate が unseen fruit で あ る と confirm し た. こ の cultivation method に よ り NSC の raised colonization rate も lattice period に speed く な る た め, therapeutic cells tonic の mass culture の problem solving に も 繋 が る. ま た, RRV が swollen sores に infection す る と swollen sores cells が 発 light す る in vivo ウ イ ル ス infection モ ニ タ リ ン グ technology を established し た. そ れ に よ り グ リ オ ー マ モ デ ル マ ウ ス に し seaborne て RRV を directly with す る よ り も, CD - RRV - human NSC を cast with し た party が swollen sores の よ り hiroo domain に RRV が infection す る こ と を confirm し た. Treatment services fruit に masato し て も, ヒ ト グ リ オ ー マ モ デ ル マ ウ ス に し seaborne て CD - RRV - human NSC し を transplantation, 5 - FC を cast with す る matter で high い swollen sores unseen fruit を 発 swing す る こ と を confirm し た. Youdaoplaceholder0, sample 々な cell line (lung がん : A549, 膵がん : Panc-1, stomach がん : MKN-7, liver がん : HepG2, milk がん : MCF-7, 繊 vesiculoma:) HT1080) に CD - RRV が infection し て their copy す る こ と and び cast with 5 - FC で die out す る こ と を confirm し, そ の he の 悪 sex, refractory swollen sores に も optimum 応 company likely で あ る こ と を shown せ た.

项目成果

ゲノム編集iPS細胞を用いた悪性神経膠腫に対する革新的遺伝子細胞療法の開発

使用基因组编辑的 iPS 细胞开发针对恶性神经胶质瘤的创新基因细胞疗法

• 发表时间: 2019
• 作者: 戸田正博;田村亮太;三好浩之;岡野栄之;吉田一成
• 通讯作者: 吉田一成

iPS 細胞由来神経前駆細胞を用いた脳腫瘍に対する ex vivo 遺伝子治療

使用 iPS 细胞衍生的神经祖细胞进行脑肿瘤的离体基因治疗

• 发表时间: 2023
• 作者: Ito Seigo;Nakashima Masahiro;Ishikiriyama Takuya;Nakashima Hiroyuki;Yamagata Akira;Imakiire Toshihiko;Kinoshita Manabu;Seki Shuhji;Kumagai Hiroo;Oshima Naoki;戸田 正博
• 通讯作者: 戸田 正博