新規生理活性ペプチドに着目した妊娠高血圧腎症の病態解明と新規治療法開発

阐明先兆子痫的病理学并开发以新型生物活性肽为重点的新治疗方法

• 批准号: 19K18717
• 负责人: 稲富 絢子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: National Cardiovascular Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K18717/
• 关键词: 妊娠高血圧腎症; アドレノメデュリン

妊娠高血圧腎症（preeclampsia:PE）は高血圧と蛋白尿を呈し、胎児発育不全や常位胎盤早期剥離等の重篤な合併症を来す予後不良の疾患である。しかし、根本的治療法は未だ存在せず、その発症機序も不明な点が多い。当研究所の寒川らが発見した新規生理活性ペプチドであるアドレノメデュリン（AM）は強力な降圧作用を有するが、ヒトPE患者では血中AM濃度が低値であることが報告されている。このことから、本申請提案者はPE病態へのAMの関与と、PE治療薬としてのAMの応用を独自に着想した。2019年度、2020年度はAMがPEの病態形成に関与しているとの新たな仮説のもと、血中AM濃度が野生型の約半分であるAM遺伝子ヘテロ欠失マウスを用いて妊娠時の表現型を解析し、妊娠時におけるAMの生理的意義を解明することを本研究の目的とした。AM遺伝子ヘテロ欠失マウスにおいて、野生型メスと野生型オスを交配して野生型母獣を作製し、またヘテロ接合型メスとヘテロ接合型オスを交配してヘテロ接合型母獣を得た。AM遺伝子ヘテロ欠失マウスにおける野生型母獣 (n = 15)、ヘテロ接合型母獣 (n = 15) について、比較検討を行った。その結果、ヘテロ接合型母獣では野生型母獣と比較して有意な妊娠中の血圧上昇と胎盤虚血を認め、妊娠高血圧症候群様の所見を示した。

子痫前期（PE）是一种预后不良的疾病，表现出高血压和蛋白尿，导致严重的并发症，例如胎盘生长功能障碍和胎盘胎盘消融。但是，目前尚无基本待遇，并且许多观点在其发展机理上尚不清楚。肾上腺素蛋白（AM），这是Samukawa等人发现的一种新型生物活性肽。在我们的实验室中，具有强大的降压作用，但据报道，人类PE患者的血液水平较低。基于此，本申请的支持者独立提出了AM参与PE病理学以及AM作为PE治疗药物的应用。基于2019年和2020年PE发病机理的新假设，这项研究的目的是使用异性疾病的AM基因小鼠在怀孕期间分析表型，其血液AM浓度约为野生型的一半，并阐明AM在妊娠期间的生理意义。在患有AM基因杂合缺失的小鼠中，野生型雌性和野生型雄性交配以产生野生型母亲，杂合雌性和杂合雄性被配对以获得杂合母亲。比较了AM基因异质降解的小鼠中的野生型母体（n = 15）和杂合母体（n = 15）。结果，与野生型母亲相比，杂合母亲在怀孕期间表现出血压和胎盘缺血的显着升高，显示出先兆子痫的相似发现。

项目成果

左室補助人工心臓（LVAD）装着時における心室機能評価法の検討 二次元スペックルトラッキング心エコー図法の応用性

安装左心室辅助装置（LVAD）时心室功能评估方法的检查二维散斑追踪超声心动图的适用性

• 发表时间: 2020
• 作者: 稲富絢子;島村淳一;小林太;今岡秀輔;藤井政彦;片桐伸将;水野敏秀;武輪能明;築谷朋典;巽英介;西中知博
• 通讯作者: 西中知博

Quantification of interventricular dyssynchrony during continuous-flow left ventricular assist device support.

连续流左心室辅助装置支持期间心室不同步的量化。

• DOI: 10.1007/s10047-019-01109-3
• 发表时间: 2019
• 期刊: J Artif Organs.
• 作者: Shimamura J;Nishimura T;Mizuno T;Takewa Y;Tsukiya T;Inatomi A;Ando M;Umeki A;Naito N;Ono M;Tatsumi E
• 通讯作者: Tatsumi E

左室補助人工心臓（LVAD）装着時の2D Speckle tracking法による左右心室機能評価に関する動物実験による基礎的検討

使用动物实验对安装左心室辅助装置（LVAD）时使用二维散斑追踪法评估左右心室功能进行基础研究

• 发表时间: 2019
• 作者: 稲富絢子;島村淳一;水野敏秀;武輪能明;築谷朋典;西中知博
• 通讯作者: 西中知博

Interventricular dyssynchrony during continuous-flow left ventricular assist device support: observation using the conductance method.

连续流左心室辅助装置支持期间的心室不同步：使用电导法观察。

• DOI: 10.1007/s10047-019-01115-5
• 发表时间: 2019
• 期刊: J Artif Organs.
• 作者: Shimamura J;Nishimura T;Mizuno T;Takewa Y;Tsukiya T;Inatomi A;Katagiri N;Ando M;Umeki A;Akiyama D;Arakawa M;Ono M;Tatsumi E.
• 通讯作者: Tatsumi E.