Understanding the mechanism of the African-type Artemisinin resistance of Plasmodium falciparum

第一線抗マラリア薬のアルテミシニンに対して、東南アジアでK13と呼ばれる遺伝子の変異による耐性熱帯熱マラリア原虫が出現した。一方、アフリカでは東南アジア型K13耐性変異がないにもかかわらず、アルテミシニン耐性を示すマラリアが2014年に報告された。そこで、本研究では、未だ明らかでないアフリカ型アルテミシニン耐性のマラリア原虫における決定遺伝子を同定する事を目的とした。目的達成のために、ケニアにてアルテミシニン臨床耐性調査を行い、耐性を示した患者から東南アジア型K13耐性変異がないアルテミシニン耐性原虫を分離し、感受性株との交配による連鎖解析を行う計画とした。日本側研究者がケニアへ渡航できるようになったため、2022年7月に研究分担者１名と研究協力者１名がブシアを訪問した。本研究では当初は4年間でアルテミシニン臨床耐性例を8～16症例前後見出すために、年間100～200症例、４年間で合計400～800症例を対象とする予定としていたが、最初の３年間に調査をすることができなかったため、研究協力者が1か月間滞在し調査に従事した後も、海外共同研究者チームに調査の継続を依頼し、最終的に503症例の血液試料を収集することができた。これらの血液試料は海外共同研究者の研究機関にて超低温冷凍庫に保管され、解析を待つ状態である。アルテミシニン投与前と投与24時間後の原虫赤血球寄生率を比較したところ、投与翌日に寄生率が20%以下にならない例を複数見出した。通常はアルテミシニン投与24時間後には寄生率は投与前の10％以下になるので、見出した症例はアルテミシニン臨床耐性である可能性が高い。

第一線抗マラリア薬のアルテミシニンに対して、東南アジアでK13と呼ばれる遺伝子の変異による耐性熱帯熱マラリア原虫が出現した。一方、アフリカでは東南アジア型K13耐性変異がないにもかかわらず、アルテミシニン耐性を示すマラリアが2014年に報告された。そこで、本研究では、未だ明らかでないアフリカ型アルテミシニン耐性のマラリア原虫における決定遺伝子を同定する事を目的とした。目的達成のために、ケニアにてアルテミシニン臨床耐性調査を行い、耐性を示した患者から東南アジア型K13耐性変異がないアルテミシニン耐性原虫を分離し、感受性株との交配による連鎖解析を行う計画とした。日本側研究者がケニアへ渡航できるようになったため、2022年7月に研究分担者１名と研究協力者１名がブシアを訪問した。本研究では当初は4年間でアルテミシニン臨床耐性例を8～16症例前後見出すために、年間100～200症例、４年間で合計400～800症例を対象とする予定としていたが、最初の３年間に調査をすることができなかったため、研究協力者が1か月間滞在し調査に従事した後も、海外共同研究者チームに調査の継続を依頼し、最終的に503症例の血液試料を収集することができた。これらの血液試料は海外共同研究者の研究機関にて超低温冷凍庫に保管され、解析を待つ状態である。アルテミシニン投与前と投与24時間後の原虫赤血球寄生率を比較したところ、投与翌日に寄生率が20%以下にならない例を複数見出した。通常はアルテミシニン投与24時間後には寄生率は投与前の10％以下になるので、見出した症例はアルテミシニン臨床耐性である可能性が高い。