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トランスファーRNA修飾の破綻による小頭症と精神遅滞の発症機構の解明

阐明因转移 RNA 修饰破坏导致小头畸形和智力低下的发病机制

基本信息

批准号：
20H03187
负责人：
中條岳志
金额：
$ 11.23万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

ウイルス増殖におけるtRNA修飾の役割を明らかにする研究として、当初計画の仮説通りの結果を得られなかったために代わりに実施したHIV-1増殖における宿主tRNA修飾の研究が、大学院生の尽力により大きく花開いた。この研究では、(1) HIV-1ゲノムRNA複製における逆転写が適切な位置で止まるためには宿主リジンtRNAの58位のm1A修飾が必要であること、(2) 状況によっては宿主リジンtRNAの54位のm5Um修飾も逆転写の適切な位置での停止に重要であること、(3) 宿主tRNAの58位のm1A修飾酵素は宿主細胞におけるHIV-1タンパク質の蓄積にも重要であること、(4) ヒトtRNAの58位のm1A修飾が54位のm5U修飾の導入に重要であることを見出した。この成果は、Nucleic Acids Research誌で公開された。また、当初の計画とは異なるが、ジカウイルス感染における細胞内修飾ヌクレオシドの役割を所属研究室が明らかにした。この研究では、細胞内RNAが分解されて生じた修飾ヌクレオシドモノマーは、ENT1、ENT2というトランスポーターにより細胞外に積極的に排出されることと、細胞内の修飾ヌクレオシドモノマーがジカウイルスの増殖を促進することを明らかにした。これは分担者である魏教授と大学院生が主に進めた研究であり、この成果はRNA Biology誌で公開された。さらに、あるtRNA修飾酵素の全身ノックアウトマウスが胚性致死であることと、この遺伝子の心臓特異的ノックアウトマウスでは、週齢が上がり中年になると若齢時（14週）よりも心臓の異常が進展していることを報告する論文をリバイス中である。

The results of the study on tRNA modification in HIV-1 gene production were obtained from university students. These studies include: (1) HIV-1 RNA replication in reverse transcription at the appropriate location;(2) the status of the m1A modification at position 58 of the host RNA; and (3) the importance of the m5Um modification at position 54 of the host RNA in reverse transcription at the appropriate location.(3) m1A modification enzyme at position 58 of host tRNA is important for accumulation of HIV-1 protein in host cells;(4) m1A modification at position 58 of host tRNA is important for introduction of m5U modification at position 54 of host tRNA. The results of this research are published in Nucleic Acids Research. The original plan was to change the structure of the cell and to create a new model for the cell. This study shows that intracellular RNA is broken down and modified to promote the proliferation of RNA in cells. Professor Wei's achievements in RNA Biology are published in the Journal of RNA Biology. In this paper, we report the development of tRNA modification enzymes in the whole body, including embryonic death, and the development of cardiac abnormality in the middle age.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Cooperative methylation of human tRNA3Lys at positions A58 and U54 drive the early and late steps of HIV-1 replication

人类 tRNA3Lys 在 A58 和 U54 位点的协同甲基化驱动 HIV-1 复制的早期和晚期步骤

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hirayama Mayumi;Wei Fan-Yan;Chujo Takeshi;Oki Shinya;Yakita Maya;Kobayashi Daiki;Araki Norie;Takahashi Nozomu;Yoshida Ryoji;Nakayama Hideki;Tomizawa Kazuhito;Takeshi Chujo
通讯作者：
Takeshi Chujo

FTO Demethylates Cyclin D1 mRNA and Controls Cell-Cycle Progression