擬天然物の翻訳プログラム合成と薬剤探索

伪天然产物翻译程序合成与药物发现

• 批准号: 21241051
• 负责人: 菅 裕明
• 金额: $ 18.14万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21241051/
• 关键词: 特殊ペプチド; 翻訳合成; ケミカルバイオロジー; リボザイム

本研究では、申請者が10年に渡り研究を推進してきたフレキシザイム(1999年に申請者が独自に単離・同定したtRNAアシル化RNA酵素)を用いた遺伝暗号リプログラミングの基盤技術をさらに飛躍発展させ、mRNA鋳型依存的に天然物ライクな特殊ペプチドライブラリーを自在に合成する技術とその網羅的探索技術を開発する。さらに、その創薬応用を展開する事で特殊ペプチドによるケミカルバイオテクノロジーの新時代を築く。具体的には、(1)両親媒性環状特殊ペプチドの合成技術開発、(2)リボソームによる炭素・炭素結合形成技術開発によるポリケチド骨格含有特殊ペプチドの合成、(3)上記特殊ペプチドライブラリーの合成と網羅探索系の融合、(4)生理活性特殊ペプチドの探索、を目標に掲げた。別途申請した予算の執行開始により、本研究予算は2ヶ月でストップしたため、計画の本予算による実績は終了時点では出ていなかったが、その後(1)両親媒性環状特殊ペプチドの合成技術開発に関しては、既に合成技術の確立には成功し、現在、(3)上記特殊ペプチドライブラリーの合成と網羅探索系の融合に向けた計画が進行し始めた。他の研究計画については、現在進行中であり、報告すべき成果はまだ出ていない。研究発表については、前年度から引き続いている研究成果のうち、今年度発表したものを記載した。

This study is a 10-year-old advancement in the research of the applicant (in 1999, the applicant alone isolated and identified tRNA RNA encoding RNA enzymes), and the rapid development of mRNA type-dependent natural products, special products, and free synthesis technologies. The new era of innovation and development is being built in the new era. Specific aspects include: (1) the development of synthesis technology for a unique ring type of chemotropic agent;(2) the development of carbon/carbon bond formation technology;(3) the synthesis of a unique ring type of chemotropic agent;(4) the exploration of a unique ring type of physiological activity; and (5) the discovery of a unique ring type of physiological activity. (1) The development of synthesis technology for intermediate ring special type of polymer is related to the establishment of synthesis technology.(3) The above mentioned special selection and synthesis of the search system and the fusion of the search system have been carried out since the beginning of the project. His research project is currently underway and his results are being reported. The research results of the previous year were recorded in the report.

项目成果

Genetic code reprogramming : A new emerging technology for the discovery of non-standard peptidic drugs

遗传密码重编程：用于发现非标准肽药物的新兴技术

• 发表时间: 2009
• 作者: Song-Lin Li;H. Miyazaki;K. Tsukagoshi;Tomoji Kawai;菅裕明
• 通讯作者: 菅裕明

Ribosomal Synthesis of Cyclic Peptides with a Fluorogenic Oxidative Coupling Reaction

• DOI: 10.1002/cbic.200900021
• 发表时间: 2009-06-15
• 期刊: CHEMBIOCHEM
• 影响因子: 3.2
• 作者: Yamagishi, Yusuke;Ashigai, Hiroshi;Suga, Hiroaki
• 通讯作者: Suga, Hiroaki

Ribosomal synthesis of dehydrobutyrine- and methyllanthionine-containing peptides

• DOI: 10.1039/b904314d
• 发表时间: 2009-01-01
• 期刊: CHEMICAL COMMUNICATIONS
• 影响因子: 4.9
• 作者: Goto, Yuki;Iwasaki, Kazuhiro;Suga, Hiroaki
• 通讯作者: Suga, Hiroaki

A flexizyme that selectively charges amino acids activated by a water-ffriendly leaving group

一种灵活酶，可选择性地对由亲水性离去基团激活的氨基酸充电

• 发表时间: 2009
• 期刊: Bioorganic Medicinal Chemistry Letter 19
• 作者: N.Niwa;Y.Yamagishi;H.Murakami;H.Suga
• 通讯作者: H.Suga