うつ病の病態発症及び抗うつ作用発現を司るセロトニン神経回路網とその分子機構の解明

阐明血清素神经网络及其控制抑郁症发病机制和抗抑郁作用表达的分子机制

• 批准号: 21J14215
• 负责人: 永井 佑茉
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-28 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21J14215/
• 关键词: セロトニン; 抗うつ作用; 背側縫線核; 腹側被蓋野

当初の研究計画で示した通り、社会的敗北ストレスを負荷することでうつ病モデルマウスを作製し、その後光刺激により背側縫線核セロトニン神経回路を活性化させた際の抗うつ作用への影響を行動試験において検討した。その結果、背側縫線核セロトニン神経および背側縫線核から腹側被蓋野に投射しているセロトニン神経回路の活性化を行うことで、社会的相互作用試験および尾懸垂試験において有意な抗うつ作用を呈することが明らかとなった。さらに腹側被蓋野以降の下流の神経メカニズムに関しても、抗うつ作用の発現に重要な役割を果たす領域を特定しており、今後は副作用の少ない治療に向けた創薬標的の創出についても検討の進展を期待する。

の original research projects で shown し た り and social defeat ス ト レ ス を load す る こ と で う つ disease モ デ ル マ ウ ス を as し, そ の after light stimulate に よ り dorsal suture nuclear セ ロ ト ニ ン god 経 loop を activeness さ せ た interstate の resistance う つ role へ の influence を action test に お い て beg し 検 た. そ の results, back side seam nuclear セ ロ ト ニ ン god 経 お よ び dorsal suture nuclear か ら ventral tegmental wild に projection し て い る セ ロ ト ニ ン god 経 loop の activeness を line う こ と で, social interaction test お よ び tail suspension test に お い て intentionally な resistance う つ role を show す る こ と が Ming ら か と な っ た. さ ら に ventral tegmental field in の obscene の god 経 メ カ ニ ズ ム に masato し て も, resisting う つ role の 発 に now important な "を cut fruit た す domain specific し を て お り, future は less side effects の な に い treatment to け た gen 薬 mark の hit に つ い て も beg の 検 progress を expect す る.