バクテリオファージの細菌叢制御を介した次世代型細菌感染症治療戦略の確立

通过噬菌体控制细菌菌群建立下一代细菌感染治疗策略

• 批准号: 20J23348
• 负责人: 中村 暢宏
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: National Institute of Infectious Diseases (2022)Rakuno Gakuen University (2020-2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-24 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J23348/
• 关键词: ファージセラピー; バクテリオファージ; 薬剤耐性菌; 細菌叢; ファージ耐性; トレードオフ; ファージ療法; エンドライシン

前年度では、酪農学園大学附属動物医療センターにおいてヒト医療を含め日本初となるファージ療法の臨床試験を開始し、2症例に対してファージ療法を実施した。そして、本年度では同施設において同様に犬慢性外耳炎1症例に対してファージ療法を実施した。本症例は大腸菌と緑膿菌が混合感染していたため、それぞれを溶菌しうるファージを個別に分離し、カクテル化してファージを投与した。また、昨年度までの臨床試験データから生体内においても高い確率でファージ耐性菌の出現が観察されることから、事前にin vitroでファージと分離菌を共培養することでファージ耐性菌を作出し、ファージ耐性菌を溶菌しうるファージを分離してカクテル化したファージ液とし投与した。すると、定期的に採取した病変部スワブの細菌叢解析の結果から、大腸菌はファージ投与によってほとんど排除できたことがわかった一方、緑膿菌は排除できていなかったことが明らかとなった。緑膿菌に関しては、複数種のファージ耐性菌が出現し、投与したファージのバリエーションではカバーしきれなかったことなどが考えられる。しかしながら、ファージ投与によって大腸菌を排除することができ、前年度までのデータを加味すると、実際の臨床症例に対するファージ療法の有効性を示すことが出来たと考えている。また、前年度からファージ耐性菌に着目し、ファージ耐性菌の表現型変化についても発展的に研究を進めてきた。ファージ耐性菌の表現型の解析を進めるために、本年度の途中で国立感染症研究所に所属を移動し解析を進めることで、黄色ブドウ球菌をモデルとしたファージ耐性化に伴う細菌の病原性低下のメカニズムの一端を明らかにすることができた。

Before the annual で は, casein agriculture park university affiliated animal medical セ ン タ ー に お い て ヒ ト medical を め Japan initial と な る フ ァ ー ジ therapy clinical test の を start し, 2 cases of に し seaborne て フ ァ ー を ジ therapy be applied し た. そ し て, this year's で は with facilities に お い て with others in chronic otitis externa に dog 1 cases に し seaborne て フ ァ ー を ジ therapy be applied し た. This disease cases は coliform が と pseudomonas bacteria mixed infection し て い た た め, そ れ ぞ れ を lysis し う る フ ァ ー ジ を individual に separation し, カ ク テ ル change し て フ ァ ー ジ を cast with し た. ま た, yesterday's annual ま で の clinical test デ ー タ か ら born in vivo に お い て も high い probabilistic で フ ァ ー ジ resistant bacterium の appear が 観 examine さ れ る こ と か ら に, advance in Vitro で フ ァ ー ジ と isolated bacteria を trained す る こ と で フ ァ ー ジ resistant bacterium を し, フ ァ ー ジ resistant bacterium を lysis し う る フ ァ ー ジ を separation し て カ ク テ ル change し た フ ァ ー ジ liquid と し cast with し た. す る と, regular に take し た disease - department ス ワ ブ の bacterial flora analytical results の か ら, coliform は フ ァ ー ジ cast with に よ っ て ほ と ん ど exclude で き た こ と が わ か っ た side, pseudomonas bacteria は exclude で き て い な か っ た こ と が Ming ら か と な っ た. Pseudomonas bacteria に masato し て は, plural kinds of の フ ァ ー ジ resistant bacterium が し, cast and し た フ ァ ー ジ の バ リ エ ー シ ョ ン で は カ バ ー し き れ な か っ た こ と な ど が exam え ら れ る. し か し な が ら, フ ァ ー ジ cast with に よ っ て coliform を exclude す る こ と が で き, former annual ま で の デ ー タ を flavored す る と clinical cases, the event be の に す seaborne る フ ァ ー の ジ therapy have sharper sex を shown す こ と が out た と exam え て い る. ま た, former annual か ら フ ァ ー ジ resistant bacterium に mesh し, フ ァ ー ジ resistant bacterium の phenotype variations change に つ い て も 発 exhibition を に research into め て き た. フ ァ ー ジ resistant bacterium の phenotype の parsing を into め る た め に, this year's の way で national institute of adapting just-in-time inventory を mobile し に belong to parse を into め る こ と で, yellow ブ ド ウ aureus を モ デ ル と し た フ ァ ー ジ patience the に with う bacteria の low pathogenicity の メ カ ニ ズ ム の end を Ming ら か に す る こ と が で き た.

项目成果

黄色ブドウ球菌におけるファージ耐性化と病原性低下のトレードオフ

金黄色葡萄球菌噬菌体抗性和毒力降低之间的权衡

• 发表时间: 2022
• 作者: 中村暢宏;西田啓汰;藤木 純平;村田亮;山本一貴;市川聡;岩野 英知
• 通讯作者: 岩野 英知

緑膿菌感染を伴うイヌ慢性外耳炎に対するファージカクテル療法の実施

噬菌体鸡尾酒疗法治疗铜绿假单胞菌感染犬慢性外耳炎的实施

• 发表时间: 2023
• 作者: 中村暢宏;中村圭佑;藤木純平;酒井俊和;岩野英知
• 通讯作者: 岩野英知

イヌ皮膚感染症より分離されたStaphylococcus属菌の薬剤耐性調査及び多剤耐性Staphylococcus属菌に対するファージ由来溶菌酵素の有効性

从犬皮肤感染中分离出的葡萄球菌的耐药性研究以及噬菌体来源的裂解酶对多重耐药葡萄球菌的有效性研究

• 发表时间: 2020
• 作者: 中村暢宏;北名純也;藤木純平;高瀬雅行;伊從慶太;下池健太;岩野英知
• 通讯作者: 岩野英知

黄色ブドウ球菌ファージ由来エンドライシンの溶菌活性解析

金黄色葡萄球菌噬菌体来源的细胞内溶素的裂解活性分析

• 发表时间: 2020
• 作者: 中村暢宏;藤木純平;北名純也;高瀬雅行;伊從慶太;下池健太;岩野英知
• 通讯作者: 岩野英知

Fluctuating Bacteriophage-induced galU Deficiency Region is Involved in Trade-off Effects on the Phage and Fluoroquinolone Sensitivity in Pseudomonas aeruginosa.

• DOI: 10.1016/j.virusres.2021.198596
• 发表时间: 2021-10
• 期刊: Virus research
• 影响因子: 5
• 作者: Keisuke Nakamura;Jumpei Fujiki;Tomohiro Nakamura;Takaaki Furusawa;S. Gondaira;M. Usui;H. Higuchi;Y. Tamura;H. Iwano