Collective cell migration by activation wave of growth factor signal transduction cascade

通过生长因子信号转导级联激活波进行集体细胞迁移

• 批准号: 19H00993
• 负责人: 松田 道行
• 金额: $ 28.87万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19H00993/
• 关键词: 上皮細胞増殖因子; FRETバイオセンサー; ERKマップキナーゼ; 細胞集団運動; ERK; マップキナーゼ; 上皮細胞増殖因子受容体; ERK MAPキナーゼ; 細胞生物学; 顕微鏡; バイオセンサー; 細胞運動

細胞集団運動は細胞間接着を保ったまま細胞が移動する現象で、その理解は組織発生、創傷治癒、癌細胞浸潤などを理解するうえで極めて重要である。申請者らは細胞集団運動時に上皮細胞増殖因子受容体（EGFR）を介したERKマップキナーゼの活性化が先導する細胞から後方の細胞へと連鎖反応的に誘導される現象を発見している。研究開始時に、解明したい課題を5つ挙げ、目標１、３、５の研究テーマはすでに論文として発表した。目標２については、実験系の構築が期待した通りには進まなかったため中止した。残る目標4について引き続き研究を行い、全7種類のEGFRリガンドプローブおよびコントロールプローブ2種類を使って、薬剤誘導性にこれらの分子がどこまで遠く影響を及ぼしうるのかを明らかにすることができた。驚くべきことに、もっとも親和性が低いEREGが上皮細胞においてはより早くより遠くまでシグナルを伝搬しうることが明らかとなった。EREGが高親和性EGFRリガンドであるHB-EGFやTGFaよりもより効率的にERKを活性化しうるメカニズムを明らかにするために、細胞内への取り込みを共焦点顕微鏡で解析した。本研究を進めるために、EGFRリガンドの専門家であるPittsburgh大学のSorkin研究室へ大学院生を派遣し研究を進めた。さらに、この現象が生体でも起きているかを確認するために、EREGのノックアウトマウスを作成し、ここにERKバイオセンサーを発現させ、これを多光子顕微鏡で観察することで、EREGが創傷治癒過程においてERK活性伝搬に重要な役割を果たすことを明らかにした。

Cell aggregation is an important phenomenon for understanding tissue development, wound healing, and cancer cell infiltration. The applicant discovered the phenomenon of ERK activation induced by EGFR in the cell population. The paper is presented at the beginning of the study and at the end of the study, for purposes 1, 3 and 5. Objective 2: To construct a system that is expected to be completed. Objective 4: To study the effect of EGFR on the development of EGFR. All 7 kinds of EGFR were selected. 2 kinds of EGFR were selected and induced. Ereg is a low affinity epithelial cell. Ereg is a low affinity epithelial cell. EREG has high affinity for EGFR, HB-EGF and TGFa. ERG has high affinity for EGFR, and ERK has high affinity for EGFR. ERG has high affinity for EGFR. ER This study was carried out by the Sorkin Laboratory of the University of Pittsburgh and by college students. This phenomenon is identified in vivo, ERG is created, ERK is discovered, and ERG is observed by multiphoton microscopy. ERG is important for ERK activity in wound healing processes.

项目成果

Cell-to-cell communications as visualized by FRET biosensors

FRET 生物传感器可视化的细胞间通讯

• 发表时间: 2022
• 作者: Sato Shinya;Yamashita Takahiro;Matsuda Michiyuki;Michiyuki Matsuda
• 通讯作者: Michiyuki Matsuda

Split蛍光タンパク質を用いた多重蛍光ラベル技術

使用分裂荧光蛋白的多重荧光标记技术

• 发表时间: 2022
• 作者: Sato Shinya;Yamashita Takahiro;Matsuda Michiyuki;Michiyuki Matsuda;Michiyuki Matsuda;松田道行;松田 道行;Shoko Tsukamoto,Akihito Machinaga,Nobuyuki Kakiuchi,Seishi Ogawa,Hiroshi Seno,Shigeki Higashiyama,Michiyuki Matsuda,Toru Hiratsuka;石井衛,金城智章,寺井健太,松田道行
• 通讯作者: 石井衛,金城智章,寺井健太,松田道行

Gq-protein-coupled receptor signaling in tumor cells promotes cancer immune evasion

肿瘤细胞中的 Gq 蛋白偶联受体信号传导促进癌症免疫逃避

• 发表时间: 2020
• 作者: Kenta Terai;Yoshinobu Konishi;Hiroshi Ichise;Tetsuya Watabe;Yukari Sando;Takefumi Kondo;Choji Oki;Shinya Tsukiji;Yoko Hamazaki;Yasuhiro Murakawa;Akifumi Takaori-Kondo and Michiyuki Matsuda
• 通讯作者: Akifumi Takaori-Kondo and Michiyuki Matsuda

ERK activation waves mediated by intercellular mechanical forces underlie long-range guidance for collective cell migration

由细胞间机械力介导的 ERK 激活波是集体细胞迁移的远程指导的基础

• 发表时间: 2019
• 作者: Naoya Hino;Michiyuki Matsuda;Tsuyoshi Hirashima
• 通讯作者: Tsuyoshi Hirashima

血管攣縮を制御する時間・空間的な機構を解明

阐明控制血管痉挛的时间和空间机制