生きたマウスでｐ５３からＡＴＭへのフィードバックループの動態を解析する

分析活体小鼠中从 p53 到 ATM 的反馈环路动态

• 批准号: 12F02415
• 负责人: 松田 道行
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12F02415/
• 关键词: p53; ATM; Cancer; FRET

p53遺伝子は、ヒトの悪性腫瘍において最も高頻度に異常が認められている。野生型p53遺伝子はがん抑制作用を有するのに対し、変異型p53は発がん性に作用する。しかし、数多くの変異がどのように、野生型p53を全く逆の作用をもつ分子へと転換するのかはあまりよくわかっていない。申請者らはArg273His変異を有するp53が野生型よりも多くのp53アイソフォームを発現すること、そしてその中には最近同定されたデルタ160p53アイソフォームが含まれることを示した。肺がん細胞株であるA549細胞にArg273His変異を有するp53を発現させると、細胞が密集状態になっても増殖を続けた。このがん細胞の特徴ともいえる性質は、Arg273His変異を有するp53のみならずデルタ160p53アイソフォームでも観察された。一方、Arg273His変異を有するp53遺伝子にデルタ160p53アイソフォームの発現に必要な開始コドンの変異を入れると、細胞増殖を誘導することができなくなった。さらに、ストレス環境下での細胞生存、細胞接着、三次元構造形成能、浸潤能など様々な性質についても解析を行ったところ、変異p53が有する性質のほとんどは、60p53アイソフォームの発現によって説明できることが分かった。この結果は、Arg273His変異を有するp53の性質は、デルタ160p53アイソフォームを始めとする短いp53アイソフォームにより説明できることを示す。

p53 The highest frequency of abnormal symptoms is found in the most common cases. Wild type p53 gene has inhibitory effect, while variant p53 gene has inhibitory effect. The wild type p53 has a full range of molecular interactions. The applicant has a wild-type variant of p53, and the most recent variant of p53 has been identified. Arg273His expression in the lung cell line A549 was detected and the cell density was increased. The characteristics of these cells and their properties are different from those of Arg273. The p53 gene was found in Arg273, which was necessary for the development of cell proliferation. Cell survival, cell adhesion, three-dimensional structure formation energy, infiltration energy, properties, analysis, behavior, and development of different p53 properties in different environments. The results show that Arg273 is different from p53 and that p53 is different from Arg 160.

项目成果

p53によるATMのフィードバック制御 : FRETバイオセンサーを用いた解析

p53 对 ATM 的反馈控制：使用 FRET 生物传感器进行分析

• 发表时间: 2013
• 作者: Dennis Adeegbe and Hiroyoshi Nishikawa;林 亜里香
• 通讯作者: 林 亜里香