CRK遺伝子を介する細胞内信号伝達の機構

CRK基因介导的细胞内信号转导机制

• 批准号: 05770166
• 负责人: 松田 道行
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: 国立予防衛生研究所
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05770166/
• 关键词: チロシンキナーゼ; CRK遺伝子

チロシンキナーゼの下流因子として、SH2領域を持つ蛋白が重要な働きをすることは、研究代表者やその他の研究者等により、既に明らかにされている。本年度は、このSH2領域を有する蛋白群の内、アダプター分子として知られているCRK蛋白の機能解析を行った。CRKはSH2以外にSH3という領域を有しており、これが、CRK蛋白の信号伝達の下流因子と結合する部位である。我々は、このSH3領域を大腸菌に発現させ、これをプローブとしたFar Western blotting法を改良し、これを用いて、発現ライブラリーをスクリーニングすることにより、CRK蛋白のSH3領域に結合する蛋白のcDNAを得た。この内の一つについて、解析を進め、これが、新しいRas蛋白の活性化因子であることを明らかにし、これにC3G(CRK SH3-binding guanine nucleotide releasing protein)と命名した。さらに、この蛋白に対する抗体を作製し、これを用いて解析を行った。C3Gはもう一つのアダプター分子であるGrb2にも結合している。これらのアダプター分子とC3Gとの結合は増殖因子の刺激により変化しない。以上のことより、CRKやGrb2といったアダプター分子はそのSH3を介 して、幾つかの分子と常に結合しており、この合体はチロシンキナーゼの活性化により、アダプター分子のSH2を介して、リン酸化チロシンを含むタンパクと結合し、その信号を受け取ることがわかった。

チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ の obscene factor と し て, SH2 domain を つ protein important な が 働 き を す る こ と は representatives, research や そ の he の researchers such as に よ り, both に Ming ら か に さ れ て い る. This year は, こ の SH2 domain を have す る protein group in の, ア ダ プ タ ー molecular と し て know ら れ て い る CRK protein の line function analytical を っ た. CRK は SH2 outside に SH3 と い を う field have し て お り, こ れ が, CRK protein の signal 伝 の obscene factor と combining す る parts で あ る. I 々 は, こ の SH3 domain を coliform に 発 now さ せ, こ れ を プ ロ ー ブ と し た Far Western blotting method modified し を, こ れ を with い て, 発 ラ イ ブ ラ リ ー を ス ク リ ー ニ ン グ す る こ と に よ り, CRK protein の SH3 domain に combining す る protein の cDNA を た. こ の の within a つ に つ い て, parse を め, こ れ が, new し い Ras protein の activation factor で あ る こ と を Ming ら か に し, こ れ に C3G (CRK SH3 - binding guanine nucleotide releasing protein) と named し た. The さらに and <s:1> <s:1> proteins に against する antibodies を are used for the preparation of <s:1> and れを れを. The を line った is analyzed by て て. The molecule であるGrb2に <e:1> binds to <s:1> て る る る る る る る. The とC3Gと <s:1> molecule combines with the <s:1> proliferative factor <e:1> to stimulate the によ <e:1> to change and <s:1> な と. The above <s:1> とよ とよ, CRKやGrb2と と ったアダプタ ったアダプタ <s:1> molecules を そ <s:1> SH3を Molecular と し て, several つ か の often is united in wedlock に し て お り, こ の fit は チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ の activeness に よ り, ア ダ プ タ ー molecular の SH2 を interface し て, リ ン acidification チ ロ シ ン を containing む タ ン パ ク と し, そ の signals を け take る こ と が わ か っ た.

项目成果

Tobe,K.et al.: "Insulin stimulates association of insulir receptor" J.Biol.Chen.268. 11167-11171 (1993)

Tobe,K.等人：“胰岛素刺激胰岛素受体的结合”J.Biol.Chen.268。