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加齢卵子のジェネティクスとエピジェネティクスな異常の同定とその治療

老化卵子遗传和表观遗传异常的识别和治疗

基本信息

批准号：
19J00238
负责人：
伊丹暢彦
金额：
$ 3.33万
依托单位：
Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-25 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19J00238/
关键词：
加齢卵子マウス卵胎盤インプリント

项目摘要

申請者はこれまでに、マウス加齢個体卵由来の受精卵を仮親に移植することで、その後得られる胎盤の重量が若齢個体卵由来のものと比較して増加し、胎児由来の細胞層であるスポンジオトロホブラスト層の面積が増加することを見出した。さらに加齢卵由来胎盤と若齢卵由来胎盤では遺伝子発現に変化があり、中でもGNASやSlc22a18といったインプリント遺伝子や、胎盤形成に関与するRspo3やSynb、Hes1といった遺伝子の発現が加齢卵由来胎盤で上昇していることを見出した。本年度は加齢卵を十分量用意することの困難さから卵の遺伝子発現変動等を解析することはできなかったが、前年度の胎盤を用いたRNA-seqの結果の詳細な解析により、細胞増殖に深く関与するMAP kinaseの活性が加齢卵由来胎盤で顕著に上昇していることが明らかになった。また、これまでの試験では単一のブリーダーから購入したマウスからデータを得ていたが、他のブリーダーから購入した同一系統のマウス(非近交系)でも同様に加齢卵由来胎盤の重量が増加することを見出した。さらに、本研究では非近交系のマウスを用いてきたが、近交系のマウスを用いて同様の試験をすると、胎盤重量には変化が見られなかった。これらのことから、系統による差はあるものの、加齢個体由来胎盤ではエピジェネティクス異常が既に起きており、この異常は受精後も維持され胎盤の形成に影響を及ぼすことが推測できる。

The applicant did not register the fertilized egg after the transfer of the fertilized egg, and the weight of the embryo was obtained after the transfer of the fertilized ovum. If the weight of the two eggs was not changed, the weight of the embryo was obtained. If the birth of the egg is caused by the birth of the embryo, the birth of the egg is caused by the birth of the egg, the birth of the egg, the formation of the GNAS, the formation of the Synb, the formation of the embryo, the birth of the egg, the formation of the embryo, the formation of This year, a great deal of attention has been paid to the activities of the eggs in this year, and so on. In the previous year, we have used the results of the RNA-seq results of the previous year to analyze the fetal cycle, cell proliferation, MAP kinase activity and the activity of the oocytes. In the case of the same system (non-inbred line), the same number of eggs are added by the weight of the incoming fetus and the weight of the womb. In this study, non-inbred lines, inbred lines, non-inbred lines, The health care system, the system system, the system and the system.