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ウシ難治性疾病における免疫抑制機序の解明および新規制御法の開発

阐明牛难治性疾病的免疫抑制机制并开发新的控制方法

基本信息

批准号：
19J21826
负责人：
佐治木大和
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-25 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

これまでの研究において、プロスタグランジンE2 (PGE2) が受容体E prostanoid (EP) 4を介してウシのT細胞応答を抑制すること、PGE2/EP4経路が免疫チェックポイント因子を標的とした抗体療法に対する抵抗性に関与する可能性を示した。採用最終年度である本年は、昨年度に引き続き、免疫チェックポイント因子とPGE2/EP4経路を同時に阻害する治療法の牛伝染性リンパ腫に対する効果を解析した。さらに、本治療法が動物種によらず適応可能であることを検討するために、マウスリンパ腫モデルも用いて治療効果の検討を行った。また、PGE2以外のプロスタグランジンがウシのT細胞応答に与える影響を検討した。ウシ末梢血単核球を用いた培養実験により、PGE2に加えてPGA1がTh1サイトカイン産生を抑制することが明らかになった。in vitroにおける詳細な解析により、PGA1はT細胞における活性化マーカーの発現およびIFN-γ等のサイトカイン産生を抑制することが示された。これらの研究成果を含む今年度の研究成果は、筆頭著者として2本の論文にまとめて発表した。そのうち1本の論文内容に関して、研究成果を非研究者のコミュニティーにも発信するため、北海道大学を通じてプレスリリースを行った。さらに遂行課題の研究内容をより発展させるため海外渡航を行い、Cincinnati Children’s Hospital Medical Center (Cincinnati, OH, USA) のAraki Labに参加した。抗原特異的な疲弊化CD8+T細胞の翻訳制御機構に関する研究を半年以上を行い、様々な新規解析方法を習得した。本年度で特別研究員としての採用が終了するが、今後も継続して研究を続けることで牛難治性疾病に対する新規制御法の樹立を目指したい。

These studies demonstrate the potential of PGE2/EP4 pathway as a target for immune response factors and resistance to antibody therapy by inhibiting T cell responses mediated by receptor E proteoid (EP) 4. Analysis of the effect of the treatment of infectious diseases using the final year, the current year, the previous year, the immune response factor and the PGE2/EP4 pathway The treatment method is applicable to animal species, and the results of treatment are discussed. To investigate the effects of PGE2 on T cell responses PGE2 was added to PGA1 and Th1 to inhibit the production of PGA2. In vitro analysis, PGA1 was shown to inhibit the activation of T cells and the production of IFN-γ. The research results of this paper include the results of this year's research, the author and the author. The content of this paper is related to the research results of non-researchers and Hokkaido University The research content of the project was developed and participated in the Araki Lab of Cincinnati Children's Hospital Medical Center (Cincinnati, OH, USA). Antigen-specific depletion of CD8 +T cells in the regulatory mechanisms for more than half a year to conduct research, to learn new analytical methods This year's Special Fellows will continue to provide guidance for future research and development of new regulations for the treatment of refractory diseases.

项目成果

期刊论文数量（20）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Contribution of prostaglandin E2 to disease progression and enhancement of antiviral effects by anti-PD-L1 antibody combined with COX-2 inhibitor in bovine leukemia virus infection.

前列腺素E2对牛白血病病毒感染中疾病进展的贡献以及抗PD-L1抗体联合COX-2抑制剂增强抗病毒作用。

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
Sajiki Y.;Konnai S.;Okagawa T.;Maekawa N.;Goto S.;Murata S.;Ohashi K.
通讯作者：
Ohashi K.

牛慢性感染症におけるプロスタグランジンE2の機能解析と新規制御法開発を目的とした臨床研究

前列腺素E2在牛慢性感染中的功能分析和新控制方法开发的临床研究

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
Goto Shinya;Konnai Satoru;Hirano Yuki;Kohara Junko;Okagawa Tomohiro;Maekawa Naoya;Sajiki Yamato;Watari Kei;Minato Erina;Kobayashi Atsuhi;et al.;草野翼，矢田部浩平，及川靖広;小長谷悠，草野翼，矢田部浩平，及川靖広;佐治木大和
通讯作者：
佐治木大和

Upregulation of cytotoxic T-lymphocyte antigen-4 expression via prostaglandin E2 in paratuberculosis.

在副结核病中通过前列腺素 E2 上调细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 的表达。