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脂肪細胞の分化成熟におけるプロスタグランジンE2の役割

脂肪細胞の分化成熟におけるプロスタグランジンE2の役割
前列腺素E2在脂肪细胞分化和成熟中的作用
批准号:
18052010
负责人:
杉本 幸彦
金额:
$5.7万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份:
2006
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2006 至 2007

项目摘要

项目成果

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脂肪細胞は、外部から多くの刺激により分化・成熟あるいは増殖状態へと移行しうることが明らかとなってきている。プロスタグランジン(PG)は、古くから脂肪細胞分化に影響することが知られていたが、インビボでの脂肪細胞に対するPG作用の意義については不明であった。研究代表者は、3T3-L1細胞を用いて、PGE2がEP4受容体を介して脂肪細胞の分化を抑制することを見出した。本研究の目的はインビボでの脂肪細胞分化・成熟におけるPGE2-EP4シグナリングの意義を明らかにすることである。(1)マウス胎児線維芽(MEF)細胞を用いた解析野生型MEFから脂肪細胞への分化誘導時において、PG産生阻害剤・インドメタシンを処理すると分化指標が亢進し、さらにPGE2を添加すると分化指標は低下した。EP4欠損、FP欠損、IP欠損のMEFを脂肪細胞への分化誘導を行い比較したところ、FP欠損、IP欠損ではインドメタシン感受性を示したが、EP4欠損では元々分化指標が亢進しており、インドメタシン感受性を示さなかった。野生型のMEF培養上清には10-9M程度のPGE2が検出され、これはインドメタシンで低下した。以上の結果から、内因性に産生されたPGE2はEP4受容体に作用して脂肪細胞分化に対して抑制的に働いていることが判った。(2)EP4受容体欠損マウスの脂肪細胞の解析野生型・EP4欠損マウスの白色脂肪組織(WAT)を調べたところ、4週齢の時点では精巣周囲WATに著明な差を認めないが、6週齢の時点ではEP4欠損マウスのWATは、野生型に比べて、質量、細胞径、PPARγ2発現レベルが有意に亢進していた。従って、PGE2-EP4シグナルは、インビボの脂肪細胞分化・成熟に対しても抑制的に働く可能性が考えられる。
期刊论文(11)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Prostaglandin E_2 attenuates preoptic expression of GABA_A receptorsvia EP3 receptors
前列腺素 E_2 通过 EP3 受体减弱 GABA_A 受体的视前表达
DOI: --
发表时间: 2008
期刊: J.Biol.Chem 283
影响因子: --
作者: [Tsuchiya, Y.]
通讯作者: Y.
Co-localization of prostaglandin F synthase, cyclooxygenase-1 and prostaglandin F receptor in mouse Leydig cells
小鼠 Leydig 细胞中前列腺素 F 合酶、环氧合酶-1 和前列腺素 F 受体的共定位
DOI: --
发表时间: 2007
期刊: Histochem. Cell Biol 128
影响因子: --
作者: [Suzuki-Yamamoto, T., et. al.]
通讯作者: et. al.
脂肪細胞の分化・成熟におけるプロスタノイドの役割
前列腺素在脂肪细胞分化和成熟中的作用
DOI: --
发表时间: 2008
期刊:
影响因子: --
作者: [Fujiyama N, Shitara Y, Ito K, Masubuchi Y, Horie T., 杉本幸彦]
通讯作者: 杉本幸彦
DOI: 10.1152/ajpendo.00492.2006
发表时间: 2007-04-01
期刊: AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM
影响因子: 5.1
作者: [Kawamata, Masaki, Tonomura, Yutaka, Nishimori, Katsuhiko]
通讯作者: Nishimori, Katsuhiko
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    脂質受容体のリガンド結合-二量体化-シグナル変換の包括的理解と創薬展開
    • 批准号:
      24K02186
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额:
      $11.81万
    • 财政年份:
      2024
    • 负责人:
      杉本 幸彦
    • 依托单位:
    ω3で代替できないω6脂肪酸の中枢機能と生理的意義の解明
    • 批准号:
      23K18189
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
    • 资助金额:
      $4.16万
    • 财政年份:
      2023
    • 负责人:
      杉本 幸彦
    • 依托单位:
    構造生物学に基づく脂質受容体のリガンド-二量体-活性化変換の解明と医薬応用
    • 批准号:
      21H02633
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额:
      $11.23万
    • 财政年份:
      2021
    • 负责人:
      杉本 幸彦
    • 依托单位:
    プロスタノイドによる中枢シナプスネットワーク調節
    海外基金