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脂肪細胞の分化成熟におけるプロスタグランジンE2の役割

前列腺素E2在脂肪细胞分化和成熟中的作用

基本信息

批准号：
18052010
负责人：
杉本幸彦
金额：
$ 5.7万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

脂肪細胞は、外部から多くの刺激により分化・成熟あるいは増殖状態へと移行しうることが明らかとなってきている。プロスタグランジン(PG)は、古くから脂肪細胞分化に影響することが知られていたが、インビボでの脂肪細胞に対するPG作用の意義については不明であった。研究代表者は、3T3-L1細胞を用いて、PGE2がEP4受容体を介して脂肪細胞の分化を抑制することを見出した。本研究の目的はインビボでの脂肪細胞分化・成熟におけるPGE2-EP4シグナリングの意義を明らかにすることである。(1)マウス胎児線維芽(MEF)細胞を用いた解析野生型MEFから脂肪細胞への分化誘導時において、PG産生阻害剤・インドメタシンを処理すると分化指標が亢進し、さらにPGE2を添加すると分化指標は低下した。EP4欠損、FP欠損、IP欠損のMEFを脂肪細胞への分化誘導を行い比較したところ、FP欠損、IP欠損ではインドメタシン感受性を示したが、EP4欠損では元々分化指標が亢進しており、インドメタシン感受性を示さなかった。野生型のMEF培養上清には10-9M程度のPGE2が検出され、これはインドメタシンで低下した。以上の結果から、内因性に産生されたPGE2はEP4受容体に作用して脂肪細胞分化に対して抑制的に働いていることが判った。(2)EP4受容体欠損マウスの脂肪細胞の解析野生型・EP4欠損マウスの白色脂肪組織(WAT)を調べたところ、4週齢の時点では精巣周囲WATに著明な差を認めないが、6週齢の時点ではEP4欠損マウスのWATは、野生型に比べて、質量、細胞径、PPARγ2発現レベルが有意に亢進していた。従って、PGE2-EP4シグナルは、インビボの脂肪細胞分化・成熟に対しても抑制的に働く可能性が考えられる。

Adipose cells are stimulated to differentiate and mature. The effect of PG on adipocyte differentiation is unknown. The study's representatives showed that 3T3-L1 cells and PGE2 and EP4 receptors inhibit adipocyte differentiation. The purpose of this study was to clarify the significance of PGE2-EP4 in adipocyte differentiation and maturation. (1)When MEF cells were used to analyze wild-type MEF cells, differentiation of adipocytes was induced, PG production was inhibited, differentiation index was increased, and differentiation index was decreased due to PGE2 addition. MEF with EP4 deficiency, FP deficiency, IP deficiency and adipocyte differentiation induction were compared, FP deficiency, IP deficiency and adipocyte differentiation sensitivity were shown, EP4 deficiency and adipocyte differentiation index were increased and adipocyte differentiation sensitivity was shown. The wild type MEF culture supernatant was 10-9M in PGE2 level, and the expression of PGE2 was lower than that of MEF culture supernatant. The above results show that PGE2 plays an important role in the inhibition of adipocyte differentiation. (2) Analysis of fat cells in EP4 receptor deficiency wild-type·EP4 receptor deficiency white adipose tissue (WAT) modulation, 4 weeks at the time point, fine cycle WAT marked difference, 6 weeks at the time point, EP4 receptor deficiency WAT, wild-type ratio, mass, cell diameter, PPARγ2 generation intentionally increased. PGE2-EP4 is a potent inhibitor of adipocyte differentiation and maturation.