Bedeutung genetischer Polymorphismen für die pharmakologischen Wirkungen von Interferon-alpha (INF-alpha)
Bedeutung genetischer Polymorphismen für die pharmakologischen Wirkungen von Interferon-alpha (INF-alpha)
批准号:
33340134
负责人:
Professorin Dr. Sabine Mihm
金额:
$0.0万
依托单位国家:
德国
项目类别:
Research Grants
财政年份:
2006
资助国家:
德国
项目状态:
已结题
起止时间:
2005-12-31 至 2009-12-31
中文摘要
干扰素是一种天然的蛋白质,主要的抗病毒药物,含有多效性的Wirkungen。信号线内部的信号线也被放大了。重组人IFN-γ可用于抗病毒和慢性病毒性肝炎。在医疗上的交流在个体间是非常不寻常的。通过遗传学联合研究,发现基因多态性,IFN-γ对小鼠的影响,与药物学研究一致。在慢性丙型肝炎病毒感染的患者中,平行测定了IFN-γ治疗的有效性和跨膜激活基因多态性。此外,我们还需要找到两种创新的分子遗传学技术,其中包括韦尔登关联(ASTQ和HaploChIP)中多态性功能的研究。这三种疾病(流行病学、临床学、分子遗传学)都是非常有效的。sogar quantitativen Einschätzung der Relevanz bestimmter genetischer Variationen für die Wirksamkeit von IFN-γ zu gelangen.
英文摘要
Interferon-¿ (IFN-¿) ist ein Protein der natürlichen, primär antiviralen Abwehr mit pleiotropen Wirkungen. Die intrazellulären Signalwege sind in weiten Teilen aufgeklärt. Rekombinant hergestelltes humanes IFN-¿ wird bei malignen Erkrankungen und bei chronischen Virusbedingten Hepatitiden eingesetzt. Das Ansprechen auf das Medikament ist jedoch interindividuell sehr unterschiedlich. Mit genetischen Assoziationsstudien soll geprüft werden, ob Polymorphismen in Genen, die die Wirksamkeit von IFN-¿ beeinflussen könnten, mit seiner pharmakologischen Wirkung korreliert sind. Parallel soll die Wirkung von therapeutisch verabreichtem IFN-¿ auf die transkriptionelle Aktivität polymorpher Gene in Patienten mit chronischer Hepatitis C Virus Infektion ex vivo in einem klinischen Ansatz erfasst werden. Weiterhin sollen zwei unabhängige innovative molekulargenetische Techniken Anwendung finden, mit denen der Nachweis der Funktionalität von Polymorphismen im natürlichen genomischen Kontext geführt werden kann (ASTQ und HaploChIP). Durch diese drei sich ergänzenden Ansätze (epidemiologisch, klinisch, molekulargenetisch) sollte es möglich sein, zu einer validen, ev. sogar quantitativen Einschätzung der Relevanz bestimmter genetischer Variationen für die Wirksamkeit von IFN-¿ zu gelangen.
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