エイズウイルスとヒトの共進化が規定するウイルス流行伝播メカニズムの解明

阐明艾滋病病毒与人类共同进化决定的病毒流行传播机制

• 批准号: 19J22914
• 负责人: 今野 順介
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-25 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19J22914/
• 关键词: 進化; ヒト免疫不全ウイルス; ウイルス; HIV; エイズウイルス; 流行伝播; メカニズムの解明; 共進化

ヒト免疫不全ウイルス1型（HIV-1）の出芽はウイルスのGagタンパク質のC末端領域に存在するp6ドメインが、ESCRTタンパク質群を利用することで行われる。このタンパク質群の構成因子であるTSG10１とALIXは、HIV-1の出芽を行う上で重要な役割を担い、p6ドメインに存在するP(T/S)APモチーフがTSG101と、YPxLモチーフがALIXとそれぞれ相互作用して出芽する。しかし、それぞれのモチーフが、生体内でのウイルスの複製にどれほど重要であるかは不明である。また、これまでに明らかになってきたHIV-1の出芽機構については、主にグループMサブタイプBのウイルスを基に行われた研究によるものであり、他のHIV-1サブタイプでも同様な機構で出芽しているかは不明である。さらに、HIV-1の出芽機構の進化の過程、特に、世界的に流行しているサブタイプCの出芽機構の進化は明らかになっていない。以上の背景を踏まえ、本研究では、生体内でのHIV-1の出芽機構の重要性、および、HIV-1サブタイプ間の出芽機構の違いを明らかにすることを目的とした。昨年度の研究結果に加え、自然発生的にYPxLモチーフを失くしている感染性ウイルス産生クローンを用いたヒト化マウスによる実験から、このウイルスはTSG101を介したP(T/S)APモチーフでの出芽のみで複製できた。さらにP(T/S)APモチーフを重複させることのウイルス学的な理由を調べるために、世界的流行しているサブタイプCのこのモチーフを重複している感染性ウイルス産生クローンで検証した。その結果、生体内で優勢に増殖することが明らかとなった。本研究は、HIV-1グループMの各サブタイプは、ヒト集団に広がる過程で、出芽機構を適応させ、YPxLモチーフの欠失と、P(T/S)APモチーフの重複という、2つの進化を独立に経験していることを示唆した。

The presence of p6 in the C-terminal domain of HIV-1, the use of ESCRT protein, and the development of HIV-1. TSG101, ALIX, HIV-1 budding are important components of the primordia group, and P(T/S)AP, TSG101, YPxL, ALIX, and other interactions exist in the p6 region. In vivo, the reproduction of the virus is important. The HIV-1 budding mechanism is unknown. The HIV-1 budding mechanism is unknown. The evolution process of HIV-1 budding mechanism, characteristics and epidemic situation in the world The purpose of this study is to clarify the importance of HIV-1 budding mechanisms in vivo, and to clarify the role of budding mechanisms in HIV-1 infection. Last year's study results showed that naturally occurring YPxL was found to be infectious, and TSG101 was found to be infectious, as well as P(T/S)AP. P(T/S)AP is the most popular way to create a culture. The result of the disease, the dominance of reproduction in vivo, and the development of the disease. This study is aimed at illustrating the evolution of HIV-1, including the evolution of HIV-1, the evolution of HIV-2, and the evolution of HIV-1.

项目成果

Investigation of the difference on the molecular mechanism of HIV-1 budding between viral subtypes

HIV-1病毒亚型出芽分子机制差异的研究

• 发表时间: 2019
• 作者: Konno Yoriyuki;Kimura Izumi;Uriu Keiya;Fukushi Masaya;Irie Takashi;Koyanagi Yoshio;Sauter Daniel;Gifford Robert J.;Nakagawa So;Sato Kei;Yoriyuki Konno;今野順介
• 通讯作者: 今野順介

SARS-CoV-2 ORF3b Is a Potent Interferon Antagonist Whose Activity Is Increased by a Naturally Occurring Elongation Variant

• DOI: 10.1016/j.celrep.2020.108185
• 发表时间: 2020-09-22
• 期刊: CELL REPORTS
• 影响因子: 8.8
• 作者: Konno, Yoriyuki;Kimura, Izumi;Sato, Kei
• 通讯作者: Sato, Kei

Cause and outcome of the loss of a budding motif in HIV-1 replication, pathogenesis, and spread in human population.

HIV-1 复制、发病机制和人群传播中出芽基序丢失的原因和结果。

• 发表时间: 2020
• 作者: Konno Yoriyuki;Kimura Izumi;Uriu Keiya;Fukushi Masaya;Irie Takashi;Koyanagi Yoshio;Sauter Daniel;Gifford Robert J.;Nakagawa So;Sato Kei;Yoriyuki Konno
• 通讯作者: Yoriyuki Konno