Development of a Screening System Using Mouse-model for Chemical Modifiers of Radiation Response

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Edaravoneの放射線防護効果のin vitroからin vivoまでのアッセイを通して、薬剤による放射線修飾効果測定システムを確立することを目的とし、本年度は情報収集、論文作成に集中した。in vitroでは正常細胞モデルとしてC3Hマウス由来線維芽細胞2種類を用いた。A9(JCRB供与)はコロニー形成能を有し、一方C3H/10T1/2-clone 8（clone 8　JCRB供与）はコロニー形成試験不能であった。腫瘍細胞はC3Hマウス由来SCCVII腫瘍を用いた。A9およびSCCVIIによるコロニー形成試験では0.1mM 4時間暴露後の放射線防護効果は認めなかった。 次にAssayキットを用いた細胞増殖能試験では0.1mM4時間暴露はSCCVII、A9には放射線防護効果は認めないが、clone 8では照射５日目および７日目で防護効果を認めた。また同細胞に対して0.02mM以上で防護効果が認められた。clone 8およびSCCVIIに対するGSH、SOD様活性に対する影響をそれぞれAssayキットを用いて求めた。GSHは同一細胞数ではSCCVII細胞がclone 8に対して有意に活性が高かったが、0.1mM4時間暴露では効果を認めなかった。またSOD様活性でも0.1mM4時間暴露による効果は認めなかった。in vivoではedaravone100 mg/kgを照射30分前に8週齢C3H雌マウスに腹腔内投与した。照射後3.5日で安楽死させた後、空腸を摘出し組織学的変化を評価した。照射後の平均生存陰窩数は投与群0.29 (SE:0.021)とコントロール0.036 (0.035)に対して有意に多かった。Cleaved caspase 3 免疫染色によるアポトーシス細胞評価はで、コントロール6.9% (SE:0.88)に対して投与群1.2% (0.38)と有意に少なかった。