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NMR-Struktur von Thioredoxin und Plasmoredoxin von Plasmodium falciparum und Charakterisierung seiner Komplexe mit interagierernden Proteinen

恶性疟原虫硫氧还蛋白和胞质氧还蛋白的 NMR 结构及其与相互作用蛋白的复合物的表征

基本信息

批准号：
35121158
负责人：
Professor Dr. Hans Robert Kalbitzer
金额：
--
依托单位：
Lehrstuhl für Biophysik
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2006
资助国家：
德国
起止时间：
2005-12-31 至 2009-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/35121158?language=en
关键词：
NMR Struktur von Thioredoxin und

项目摘要

Die meisten tödlichen Erkrankungen an der tropischen Malaria werden durch Infektionen mit Plasmodium falciparum verursacht, welches zunehmend gegenüber den bisher wichtigsten Medikamenten (Chloroquin und Sulphadoxin/Pyrimethamin) resistent wird. Die Hemmung des Redoxsystems des Wirts im Erythrocyten und des Parasiten selbst erscheint eine der besten Angriffspunkte für eine gezielte Therapie zu sein, da der Parasit in seinem Lebenszyklus notwendigerweise beim Hämoglobinabbau einem erheblichen oxidativen Stress ausgesetzt ist. Die Röntgenstrukturen der menschlichen Glutathionreduktase und derjenigen aus Plasmodium falciparum ist bekannt. Die Strukturen wichtiger Komponenten des Plasmodienredoxsystems wie Thioredoxinreduktase, Thioredoxin und Plasmoredoxin aus Plasmodium falciparum sind unbekannt. Die dreidimensionalen Strukturen von zwei dieser Proteine, Thioredoxin und Plasmoredoxin, sollen mit Hilfe der hochauflösenden heteronuklearen NMR-Spektroskopie im reduzierten und oxidierten Zustand aufgeklärt werden, um die Basis für eine gezielte Wirkstoffentwicklung zu liefern. Mit Hilfe der NMR-Spektroskopie soll zusätzlich der Komplex von Thioredoxin mit Plasmoredoxin, der Plasmodienhioredoxinreduktase und Plasmodienperoxiredoxin l charakterisiert werden.

恶性疟原虫感染引起的恶性疟韦尔登的最大发病率，也是对氯喹和磺胺毒/乙胺嘧啶耐药的主要原因。Die Hemmung des Redoxsystems des Women im Erythrocyten und des Parasiten selbst erscheint eine der best Angriffspunkte für eine gezielte Therapie zu sein，da der Parasit in seinem Lebenszyklus notwendigerweise beim Hämoglobinabbau einem erheblichen oxidativen Stress ausgesetzt ist.恶性疟原虫的谷胱甘肽还原酶和寄生虫的Röntgenstrukturen是已知的。恶性疟原虫的硫氧还蛋白还原酶、硫氧还蛋白和疟原虫氧还蛋白等疟原虫氧化还原系统的组成结构并不清楚。两种蛋白质、硫氧还蛋白和血浆氧还蛋白的三维结构，可通过还原和氧化的HochaFlösenden异核NMR光谱仪的帮助来增强韦尔登，为一种具有生物活性的Wirkstofficklung zuefern提供基础。通过核磁共振波谱仪研究硫氧还蛋白与疟原虫氧还蛋白的复合物、疟原虫硫氧还蛋白还原酶和疟原虫过氧化物酶的特性。