权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Struktur und Dynamik des Protoonkogens Ras und spezifischer Ras-Mutanten.

原癌基因 Ras 和特定 Ras 突变体的结构和动力学。

基本信息

批准号：
21540907
负责人：
Professor Dr. Hans Robert Kalbitzer
金额：
--
依托单位：
Lehrstuhl für Biophysik
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2006
资助国家：
德国
起止时间：
2005-12-31 至 2010-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/21540907?language=en
关键词：
Struktur und Dynamik des Protoonkogens

项目摘要

Das beantragte Projekt beschäftigt sich mit der Struktur und Dynamik des menschlichen Ras-Proteins, das bei 30 % aller menschlichen Tumoren Punktmutationen zeigt und als intrazellulärer Schalter in der Signaltransduktion fungiert. Mit 31P-NMR-Spektroskopie konnten zwei konformationelle Zustände (Zustand 1 und 2) für die aktive GTP-Form des Ras- Proteins identifiziert werden, die für eine unterschiedliche Affinität der Bindung von Effektorproteinen an das Ras-Protein verantwortlich sind. In den Röntgenstrukturen ist nur ein Zustand sichtbar, der wahrscheinlich Zustand 2 entspricht.Durch multidimensionale NMR-Spektroskopie in Lösung soll an isotopenangereicherten Proteinen die Struktur und Dynamik der beiden Konformationen des aktiven Ras-Zustandes in Lösung bestimmt werden. Hochdruck-NMR-Spektroskopie soll dazu angewandt werden, die beiden Zustände von Ras genauer zu charakterisieren und mögliche Zwischenzustände zu definieren. Druckinduzierte Strukturänderungen sollen durch NOESY-Spektroskopie charakterisiert und die Dynamik mit entsprechenden NMR-Methoden quantifiziert werden. Die Gesamtheit der Daten liefert ein vollständiges Bild der Dynamik angeregter Zustände dieses wichtigen Proteins und wird helfen dessen Rolle in der Protein-Protein-Interaktion besser zu verstehen.

本研究利用人Ras蛋白质的结构和动力学特性，使30%的肿瘤细胞发生Punktmutationen，并使细胞内的信号转导发生突变。Mit 31 P-NMR-Spektroskopie konten zwei konformationelle Zustände（Zustand 1 und 2）für die active GTP-Form des Ras- Proteins identifiziert韦尔登，die für eine unterschedliche Affinität der Bindung von Effektorproteinen an das Ras-Protein verantwortlich sind.在Röntgenstrukturen is努尔ein Zustand sichtbar，der wahrscheinlich Zustand 2 entspricht. Doppler多维NMR Spektroscopie in Lösung solid an isotopenangericherten Proteinen die Struktur and Dynamik of beiden Konformationen des aktiven Ras-Zustandes in Lösung bestimmt韦尔登. Hochdruck-NMR-Spektroskopie soll dazu angewandt韦尔登，die beiden Zustände von Ras genauer zu charakterisieren und mögliche Zwischenzustände zu definieren。通过NOESY-Spektroskopie charakterisiert和动力学方法用韦尔登方法定量计算出结构强度。Die Gesamtheit der Daten liefert ein vollständiges Bild der Dynamik angeregter Zustände dieses wichtigen Proteins und wird helfen dessen Rolle in der Protein-Protein-Interaktion besser zu verstehen.