Struktur und Dynamik des Protoonkogens Ras und spezifischer Ras-Mutanten.

原癌基因 Ras 和特定 Ras 突变体的结构和动力学。

基本信息

项目摘要

Das beantragte Projekt beschäftigt sich mit der Struktur und Dynamik des menschlichen Ras-Proteins, das bei 30 % aller menschlichen Tumoren Punktmutationen zeigt und als intrazellulärer Schalter in der Signaltransduktion fungiert. Mit 31P-NMR-Spektroskopie konnten zwei konformationelle Zustände (Zustand 1 und 2) für die aktive GTP-Form des Ras- Proteins identifiziert werden, die für eine unterschiedliche Affinität der Bindung von Effektorproteinen an das Ras-Protein verantwortlich sind. In den Röntgenstrukturen ist nur ein Zustand sichtbar, der wahrscheinlich Zustand 2 entspricht.Durch multidimensionale NMR-Spektroskopie in Lösung soll an isotopenangereicherten Proteinen die Struktur und Dynamik der beiden Konformationen des aktiven Ras-Zustandes in Lösung bestimmt werden. Hochdruck-NMR-Spektroskopie soll dazu angewandt werden, die beiden Zustände von Ras genauer zu charakterisieren und mögliche Zwischenzustände zu definieren. Druckinduzierte Strukturänderungen sollen durch NOESY-Spektroskopie charakterisiert und die Dynamik mit entsprechenden NMR-Methoden quantifiziert werden. Die Gesamtheit der Daten liefert ein vollständiges Bild der Dynamik angeregter Zustände dieses wichtigen Proteins und wird helfen dessen Rolle in der Protein-Protein-Interaktion besser zu verstehen.
本研究利用人Ras蛋白质的结构和动力学特性,使30%的肿瘤细胞发生Punktmutationen,并使细胞内的信号转导发生突变。Mit 31 P-NMR-Spektroskopie konten zwei konformationelle Zustände(Zustand 1 und 2)für die active GTP-Form des Ras- Proteins identifiziert韦尔登,die für eine unterschedliche Affinität der Bindung von Effektorproteinen an das Ras-Protein verantwortlich sind.在Röntgenstrukturen is努尔ein Zustand sichtbar,der wahrscheinlich Zustand 2 entspricht. Doppler多维NMR Spektroscopie in Lösung solid an isotopenangericherten Proteinen die Struktur and Dynamik of beiden Konformationen des aktiven Ras-Zustandes in Lösung bestimmt韦尔登. Hochdruck-NMR-Spektroskopie soll dazu angewandt韦尔登,die beiden Zustände von Ras genauer zu charakterisieren und mögliche Zwischenzustände zu definieren。通过NOESY-Spektroskopie charakterisiert和动力学方法用韦尔登方法定量计算出结构强度。Die Gesamtheit der Daten liefert ein vollständiges Bild der Dynamik angeregter Zustände dieses wichtigen Proteins und wird helfen dessen Rolle in der Protein-Protein-Interaktion besser zu verstehen.

项目成果

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