Analytical research on pathogenesis of undetectable synthetic cannabinoids

急死症例の分析から、合成カンナビノイド（sCB）は、摂取後、急速に代謝され血中から消失し、代謝物が増えるが、病態は未解明である。代謝、病態解析のため、動物実験が必須である。ラットに腹腔内にsCBの一種AB-CHMICAを投与し代謝物変化を調べた結果、急死例の知見は、確認できなかった。いっぽう、ゼブラフィッシュ（Zf）用行動解析装置で同時・多数・経時的に行動を記録・解析し、死亡率を推定できる実験系を確立した。当初、sCBを研究対象としたが、法規制のため入手困難となったので、大麻（CB）成分の一つカンナビジオール（CBD）を投与後、光刺激のある“明期”、ない“暗期”を交互に反復した「ストレス負荷」の後、薬物を除去し、投与24時間の「離脱後」に同じ明暗刺激に暴露した。活動量は、投与後、濃度依存的に減少、離脱後、高濃度で活動量が増加した。明暗刺激が進むにつれ活動量が減少する「馴化」は、CBD低濃度で、投与後・離脱後に増加し、高濃度では馴化はせず、活動量が低下した。離脱後には、高濃度ほど馴化が低下し、高活動量状態を維持した。次に、大量摂取により突然死するカフェインをZfに投与すると、容量依存性に徐脈と死を誘発した。しかし、処置4時間後にカフェインを除去すれば、生存率が改善された。Zfの致死性徐脈に対するカフェイン濃度は、死亡症例の血中濃度の2~5倍程度で、本実験系が、未知の物質の致死濃度の予測に有効であることが示された。いっぽう、5回連続、各々15分の明暗刺激に幼魚を暴露し、水泳距離分析により、暗転時の行動増加と明転時の行動減少、各々における下向き、上向きのピークが、不安行動を反映している可能性を明らかにした。本研究の結果は、薬物処置24時間後の運動をモニターすれば、死亡に対する向神経薬毒物の、行動ばかりでなく、死亡率に対する効率的なスクリーニングができることを示唆する。

急死症例の分析から、合成カンナビノイド（sCB）は、摂取後、急速に代謝され血中から消失し、代謝物が増えるが、病態は未解明である。代謝、病態解析のため、動物実験が必須である。ラットに腹腔内にsCBの一種AB-CHMICAを投与し代謝物変化を調べた結果、急死例の知見は、確認できなかった。いっぽう、ゼブラフィッシュ（Zf）用行動解析装置で同時・多数・経時的に行動を記録・解析し、死亡率を推定できる実験系を確立した。当初、sCBを研究対象としたが、法規制のため入手困難となったので、大麻（CB）成分の一つカンナビジオール（CBD）を投与後、光刺激のある“明期”、ない“暗期”を交互に反復した「ストレス負荷」の後、薬物を除去し、投与24時間の「離脱後」に同じ明暗刺激に暴露した。活動量は、投与後、濃度依存的に減少、離脱後、高濃度で活動量が増加した。明暗刺激が進むにつれ活動量が減少する「馴化」は、CBD低濃度で、投与後・離脱後に増加し、高濃度では馴化はせず、活動量が低下した。離脱後には、高濃度ほど馴化が低下し、高活動量状態を維持した。次に、大量摂取により突然死するカフェインをZfに投与すると、容量依存性に徐脈と死を誘発した。しかし、処置4時間後にカフェインを除去すれば、生存率が改善された。Zfの致死性徐脈に対するカフェイン濃度は、死亡症例の血中濃度の2~5倍程度で、本実験系が、未知の物質の致死濃度の予測に有効であることが示された。いっぽう、5回連続、各々15分の明暗刺激に幼魚を暴露し、水泳距離分析により、暗転時の行動増加と明転時の行動減少、各々における下向き、上向きのピークが、不安行動を反映している可能性を明らかにした。本研究の結果は、薬物処置24時間後の運動をモニターすれば、死亡に対する向神経薬毒物の、行動ばかりでなく、死亡率に対する効率的なスクリーニングができることを示唆する。