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Analytical research on pathogenesis of undetectable synthetic cannabinoids

不可检测的合成大麻素发病机制的分析研究

基本信息

批准号：
18K19703
负责人：
吉田謙一
金额：
$ 3.99万
依托单位：
Tokyo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-06-29 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

急死症例の分析から、合成カンナビノイド（sCB）は、摂取後、急速に代謝され血中から消失し、代謝物が増えるが、病態は未解明である。代謝、病態解析のため、動物実験が必須である。ラットに腹腔内にsCBの一種AB-CHMICAを投与し代謝物変化を調べた結果、急死例の知見は、確認できなかった。いっぽう、ゼブラフィッシュ（Zf）用行動解析装置で同時・多数・経時的に行動を記録・解析し、死亡率を推定できる実験系を確立した。当初、sCBを研究対象としたが、法規制のため入手困難となったので、大麻（CB）成分の一つカンナビジオール（CBD）を投与後、光刺激のある“明期”、ない“暗期”を交互に反復した「ストレス負荷」の後、薬物を除去し、投与24時間の「離脱後」に同じ明暗刺激に暴露した。活動量は、投与後、濃度依存的に減少、離脱後、高濃度で活動量が増加した。明暗刺激が進むにつれ活動量が減少する「馴化」は、CBD低濃度で、投与後・離脱後に増加し、高濃度では馴化はせず、活動量が低下した。離脱後には、高濃度ほど馴化が低下し、高活動量状態を維持した。次に、大量摂取により突然死するカフェインをZfに投与すると、容量依存性に徐脈と死を誘発した。しかし、処置4時間後にカフェインを除去すれば、生存率が改善された。Zfの致死性徐脈に対するカフェイン濃度は、死亡症例の血中濃度の2~5倍程度で、本実験系が、未知の物質の致死濃度の予測に有効であることが示された。いっぽう、5回連続、各々15分の明暗刺激に幼魚を暴露し、水泳距離分析により、暗転時の行動増加と明転時の行動減少、各々における下向き、上向きのピークが、不安行動を反映している可能性を明らかにした。本研究の結果は、薬物処置24時間後の運動をモニターすれば、死亡に対する向神経薬毒物の、行動ばかりでなく、死亡率に対する効率的なスクリーニングができることを示唆する。

Analysis of acute death cases, synthesis of (sCB),"after" extraction, rapid metabolism, disappearance of Metabolic, pathological analysis, animal behavior. AB-CHMICA, a metabolite of sCB, was administered into the abdominal cavity. The activity analysis device is used to record and analyze the activity of most of the time, and the mortality rate is estimated. At the beginning, CB research targets, regulatory difficulties, cannabis (CB) components of a "light period","dark period", alternating repeated "light and dark load", substance removal, and 24-time "after separation", exposure to light and dark stimuli. Activity decreases after dosing and concentration dependence, increases after isolation and concentration dependence. Light and dark stimuli decrease activity, low CBD concentration increases after administration, high CBD concentration decreases activity After isolation, high concentration of protein was acclimated to low and high activity. Secondly, a large number of "acquisitions" can cause sudden death to Zf, and capacity dependence can cause sudden pulse and death. After 4 days of treatment, the survival rate improved. The lethal concentration of Zf in the blood was 2 to 5 times higher than that in the fatal cases. This is the case. The lethal concentration of unknown substances is predicted. The fish was exposed to light and dark stimuli for 15 minutes each, swimming distance analysis for 15 minutes each, dark and light activity increase and decrease for 15 minutes each, downward and upward activity for 15 minutes each, and restlessness activity for 15 minutes each. The results of this study are indicative of the effects of animal movement, mortality, and toxicity on mental health after 24 hours of treatment.

项目成果

期刊论文数量（9）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Analyzing cannabinoid-induced abnormal behavior in a zebrafish model.

DOI：
10.1371/journal.pone.0236606
发表时间：
2020
期刊：
PloS one
影响因子：
3.7
作者：
Hasumi A;Maeda H;Yoshida KI
通讯作者：
Yoshida KI

Caffeine-induced bradycardia, death, and anxiety-like behavior in zebrafish larvae

DOI：
10.1007/s11419-021-00577-8
发表时间：
2021-04-24
期刊：
FORENSIC TOXICOLOGY
影响因子：
2.2
作者：
Maeda, Hideyuki;Hasumi, Akihiro;Yoshida, Ken-ichi
通讯作者：
Yoshida, Ken-ichi

大麻成分であるカンナビノイドによるゼブラフィッシュでの反復性光刺激への反応

斑马鱼对大麻素（大麻成分）重复光刺激的反应

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
蓮見昭洋;前田秀将;吉田謙一
通讯作者：
吉田謙一

A method in protocol for the routine assessment of behavioral observation using zebrafish larvae

使用斑马鱼幼虫进行行为观察常规评估的协议方法

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
前田秀将　蓮見昭洋　吉田謙一
通讯作者：
前田秀将　蓮見昭洋　吉田謙一

The duplication of haloperidol-induced catalepsy in zebrafish

氟哌啶醇诱发斑马鱼僵直症的重复

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yayoi Kaneko;Kyohei Shimoda;Rafael Ayala;Yukina Goto;Silvia Panico;Xiaodong Zhang;Hisao Kondo;蓮見昭洋　前田秀将　清水輝美　吉田謙一
通讯作者：
蓮見昭洋　前田秀将　清水輝美　吉田謙一