Analytical research on pathogenesis of undetectable synthetic cannabinoids

不可检测的合成大麻素发病机制的分析研究

基本信息

批准号：
18K19703
负责人：
吉田謙一
金额：
$ 3.99万
依托单位：
Tokyo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-06-29 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

急死症例の分析から、合成カンナビノイド（sCB）は、摂取後、急速に代謝され血中から消失し、代謝物が増えるが、病態は未解明である。代謝、病態解析のため、動物実験が必須である。ラットに腹腔内にsCBの一種AB-CHMICAを投与し代謝物変化を調べた結果、急死例の知見は、確認できなかった。いっぽう、ゼブラフィッシュ（Zf）用行動解析装置で同時・多数・経時的に行動を記録・解析し、死亡率を推定できる実験系を確立した。当初、sCBを研究対象としたが、法規制のため入手困難となったので、大麻（CB）成分の一つカンナビジオール（CBD）を投与後、光刺激のある“明期”、ない“暗期”を交互に反復した「ストレス負荷」の後、薬物を除去し、投与24時間の「離脱後」に同じ明暗刺激に暴露した。活動量は、投与後、濃度依存的に減少、離脱後、高濃度で活動量が増加した。明暗刺激が進むにつれ活動量が減少する「馴化」は、CBD低濃度で、投与後・離脱後に増加し、高濃度では馴化はせず、活動量が低下した。離脱後には、高濃度ほど馴化が低下し、高活動量状態を維持した。次に、大量摂取により突然死するカフェインをZfに投与すると、容量依存性に徐脈と死を誘発した。しかし、処置4時間後にカフェインを除去すれば、生存率が改善された。Zfの致死性徐脈に対するカフェイン濃度は、死亡症例の血中濃度の2~5倍程度で、本実験系が、未知の物質の致死濃度の予測に有効であることが示された。いっぽう、5回連続、各々15分の明暗刺激に幼魚を暴露し、水泳距離分析により、暗転時の行動増加と明転時の行動減少、各々における下向き、上向きのピークが、不安行動を反映している可能性を明らかにした。本研究の結果は、薬物処置24時間後の運動をモニターすれば、死亡に対する向神経薬毒物の、行動ばかりでなく、死亡率に対する効率的なスクリーニングができることを示唆する。

对猝死病例的分析表明，合成大麻素（SCB）在摄入后迅速代谢并从血液中消失，导致代谢产物增加，但病理尚不清楚。动物实验对于代谢和病理分析至关重要。用一种SCB的Ab-Chmica腹膜内治疗大鼠，以检查代谢产物的变化，并发现未发现突然死亡的迹象。另一方面，我们建立了一个实验系统，该系统可以使用斑马鱼（ZF）的行为分析设备同时记录和分析行为，并且随着时间的流逝和估计死亡率。最初，研究了SCB，但是由于法律法规，很难获得，因此在管理大麻（CB）之一的大麻二醇（CBD）后，大麻（CB）的成分（CB），在管理“光阶段”和“黑暗”之后，将药物删除并暴露于相同的光 - 黑色刺激中。给药后，活性水平依赖于浓度依赖性，而在戒断后高浓度下的活性水平升高。随着光和黑暗刺激的发展，在低CBD浓度和给药或戒断后以及高浓度时，活动不习惯，“适应性”会降低活性，从而减少活性，从而减少活性。退出后，浓度越高，适应条件的浓度越低，并且保持活性水平越高。接下来，将咖啡因突然从大剂量中死亡，是给ZF的，ZF会以体积依赖性的方式诱导心动过缓和死亡。但是，4小时治疗后去除咖啡因可改善生存率。 ZF致死性心动过缓的咖啡因浓度约为致命病例的血液浓度的2-5倍，并且该实验系统被证明可有效预测未知物质的致命浓度。另一方面，连续五次将少年鱼暴露于15分钟的光线和黑暗刺激下，通过游泳距离分析，揭示了在光线和光线行为下的行为增加，而在光线下的行为下降，每种行为的向下和向上峰都反映了焦虑行为。这项研究的结果表明，药物治疗后24小时监测运动可以有效筛查神经蛋白毒素的死亡率以及死亡率。