早期虚血心筋における細胞内情報伝達系の活性化と障害誘導機序に関する研究

早期缺血心肌细胞内信号转导系统激活及损伤诱导机制研究

• 批准号: 08457148
• 负责人: 吉田 謙一
• 金额: $ 3.9万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08457148/
• 关键词: プロテインキナーゼC(PKC)アイソフォーム; 虚血再灌流; 心臓; 虚血性心疾患; Jun-N-terminal kinase; ストレス; 核移行; Mitogen Activated Protein Kinase

虚血性心疾患は突然死の死因の約2/3を占め、過労や事故等のストレスと死の因果関係判定をめぐって、法医学実務上重要な疾患である。私達は短時間虚血や再灌流ラット心臓において、細胞内で活性化されて細胞外の情報を核や細胞膜に伝達し、心筋障害の進展、あるいは逆に抑制に働く、一群の酵素を研究してきた。本研究では、短時間の虚血後、Protein Kinase C (PKC)-α、δ,ε,ξ isoformが細胞質から膜、核へ、あるいは膜から細胞質へ転移することを明らかにした。この転移にはPhosphatidyl Inositol-3-KinaseやCa^<2+>依存性プロテアーゼであるcalpainが関与していた。さらに短時間虚血再灌流反覆による長時間虚血再灌流に対する保護効果にもPKC-α,δ,ε isoformのいずれかが関与していることを見出した。Mitogen Activated Protein Kinase(MAPK)やJun-N-terminal kinase(JNK)は、増殖因子や各種のストレスにより活性化されて核に移行し、早期反応遺伝子(c-fos,c-jun等)の誘導や転写調節に関与することが知られている。私達は虚血によりMAPKやJNKが細胞質から核へ移行し、再灌流中、核で活性化されることを見出した。従来、MAPKは細胞質で活性化された結果、核に移行すると信じられてきたが、MAPKやJNKとも転移とは別の機序で核で活性化されることを初めて示した。またc-fos,c-junも再灌流時急速に誘導された。現在、虚血再灌流心や低酸素再酸素化培養心筋に誘導されるストレス応答蛋白質の存在を確認して、蛋白の同定と誘導機序の解明に取り組んでいる。

Virtual hemorrhagic は suddenly die の heart disease death の accounts for about two-thirds of を め, 労 や accidents の ス ト レ ス と death の causal masato determine を め ぐ っ て, forensic science be important な disorders で あ る. Private da は virtual や blood perfusion again short time ラ ッ ト heart viscera に お い て で activeness, cell さ れ て extracellular の intelligence を nuclear や membrane に 伝 し, heart muscle handicap of の progress, あ る い は inverse に inhibit に 働 く を research, a group of の enzyme し て き た. This study で は, short time after の virtual blood, Protein Kinase C (PKC) - alpha, delta, epsilon, factor isoform が cytoplasm か ら membrane, nuclear へ, あ る い は membrane か ら cytoplasm へ planning move す る こ と を Ming ら か に し た. こ の planning move に は Phosphatidyl Inositol - 3 - Kinase や Ca ^ 2 + > < dependency プ ロ テ ア ー ゼ で あ る calpain が masato and し て い た. さ ら に virtual short time blood perfusion again repeated に よ る long empty blood perfusion に す seaborne る protection services fruit に も PKC alpha, delta, epsilon isoform の い ず れ か が masato and し て い る こ と を shows し た. Mitogen Activated Protein Kinase(MAPK)やJun-N-terminal Kinase (JNK) は, raised colonization factor や の ス ト レ ス に よ り activeness さ れ て nuclear に transitional し, early 応 heritage 伝 child (c - fos, c - jun, etc.) induced や の planning write adjust に masato and す る こ と が know ら れ て い る. Private da は virtual blood に よ り MAPK や JNK が cytoplasm か ら nuclear へ transitional し, then perfusion, nuclear で activeness さ れ る こ と を shows し た. 従, MAPK は cytoplasm で activeness さ れ た results, nuclear に transitional す る と letter じ ら れ て き た が, MAPK や JNK と も planning move と は don't の machine sequence で nuclear で activeness さ れ る こ と を early め て in し た. Youdaoplaceholder0 c-fos,c-jun に rapid に induction された during reperfusion. Now, virtual blood perfusion heart や low acid, acid element is changed again training induced heart muscle に さ れ る ス ト レ ス 応 exist a protein の を confirm し て, protein の with fixed と induction machine sequence の interpret に group take り ん で い る.

项目成果

堀正二: "「心筋障害と心筋保護」" 医学書院(印刷中),

Shoji Hori：“‘心肌损伤和心肌保护’”Igaku Shoin（出版中），

匂坂馨: "「法医学事典」" 南山堂(印刷中),

Kaoru Ousaka：《法医百科全书》Nanzando（出版中），

Ken-ichi Yoshida: "Reperfusion after brief ischemia induces calspectin(fodrin)proteolysis by calpain." Circ Res. 77. 603-610 (1995)

Ken-ichi Yoshida：“短暂缺血后的再灌注会诱导钙蛋白酶水解钙蛋白酶（fodrin）。”

Ken-ichi Yoshida: "Cardiac arrest after traffic accident through vagal reflex in association with bilateral stenosis of vertebral arteries." Forensic Sci Int. 72. 117-123 (1995)

Ken-ichi Yoshida：“交通事故后通过迷走神经反射导致的心脏骤停与双侧椎动脉狭窄有关。”

Yoichi Mizukami: "Mitogen-activated protein kinase translocates to the nucleus during ischemia and is activated during reperfusion." Biochem J. (in Press).

Yoichi Mizukami：“丝裂原激活蛋白激酶在缺血期间易位至细胞核，并在再灌注期间被激活。”