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早期虚血心筋における細胞内情報伝達系の活性化と障害誘導機序に関する研究

早期缺血心肌细胞内信号转导系统激活及损伤诱导机制研究

基本信息

批准号：
08457148
负责人：
吉田謙一
金额：
$ 3.9万
依托单位：
Yamaguchi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

虚血性心疾患は突然死の死因の約2/3を占め、過労や事故等のストレスと死の因果関係判定をめぐって、法医学実務上重要な疾患である。私達は短時間虚血や再灌流ラット心臓において、細胞内で活性化されて細胞外の情報を核や細胞膜に伝達し、心筋障害の進展、あるいは逆に抑制に働く、一群の酵素を研究してきた。本研究では、短時間の虚血後、Protein Kinase C (PKC)-α、δ,ε,ξ isoformが細胞質から膜、核へ、あるいは膜から細胞質へ転移することを明らかにした。この転移にはPhosphatidyl Inositol-3-KinaseやCa^<2+>依存性プロテアーゼであるcalpainが関与していた。さらに短時間虚血再灌流反覆による長時間虚血再灌流に対する保護効果にもPKC-α,δ,ε isoformのいずれかが関与していることを見出した。Mitogen Activated Protein Kinase(MAPK)やJun-N-terminal kinase(JNK)は、増殖因子や各種のストレスにより活性化されて核に移行し、早期反応遺伝子(c-fos,c-jun等)の誘導や転写調節に関与することが知られている。私達は虚血によりMAPKやJNKが細胞質から核へ移行し、再灌流中、核で活性化されることを見出した。従来、MAPKは細胞質で活性化された結果、核に移行すると信じられてきたが、MAPKやJNKとも転移とは別の機序で核で活性化されることを初めて示した。またc-fos,c-junも再灌流時急速に誘導された。現在、虚血再灌流心や低酸素再酸素化培養心筋に誘導されるストレス応答蛋白質の存在を確認して、蛋白の同定と誘導機序の解明に取り組んでいる。

Blood deficiency disease accounts for about 2/3 of the causes of sudden death, accidents and other causes of death. It is an important disease in forensic science. In addition, the study on the activation of intracellular and extracellular information, the development of myocardial damage, and the inhibition of intracellular and extracellular information, as well as the study of a group of enzymes, has been carried out. In this study, Protein Kinase C (PKC)-α, δ,ε, ε isoform was detected after a short period of blood deficiency. This shift is due to Phosphatidyl Inositol-3-Kinase and Ca^<2+> dependency. The protective effects of short-term hypoperfusion and long-term hypoperfusion were observed. Mitogen Activated Protein Kinase(MAPK), Jun-N-terminal kinase(JNK), prolifers, and various factors are involved in the activation of nuclear migration, early reverse transcription (c-fos,c-jun, etc.), and induction and regulation of transcription. MAPK was found in cytoplasm and nucleus in reperfusion. The results of cytoplasmic activation of MAPK, nuclear migration, MAPK, JNK, and other mechanisms of nuclear activation were initially shown. C-fos,c-jun are rapidly induced during reperfusion. Now, the existence of protein in hypoacidemia reperfusion heart and hypoacidemia reacidification culture heart muscle was confirmed, and the identification of protein and induction mechanism was clarified.