心筋梗塞化におけるコネクシン43分解の病態生理学的研究と早期梗塞診断の開発
心肌梗死中连接蛋白43降解的病理生理研究及梗死早期诊断的进展
基本信息
- 批准号:11877078
- 负责人:
- 金额:$ 1.41万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
- 财政年份:1999
- 资助国家:日本
- 起止时间:1999 至 2000
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
1、ラット心筋梗塞モデルを用い、狭心症モデルである短時間虚血再潅流反覆によるischemic preconditioning(IP)がProtein Kinase C(PKC)-εの核移行、血管内皮成長因子(VEGF)遺伝子誘導、そして血管新生を促進して、IPに続く永久閉塞による梗塞を縮小することを見出した。これは、狭心症患者の梗塞進展が抑制されることを説明する。一方、PKCはコネクシン43のリン酸化を介して、蛋白分解の感受性を調節している可能性があり、今後検討する。2、同じモデルで、心筋梗塞1時間では、コネクシン43のバンドが下方に変移(脱リン酸化)し、2〜3時間では分解のために消失することを見出した。プロテアソーム阻害剤及びIPが、コネクシン43の減少を抑制した。IPの効果はプロテアソーム活性化阻害によるのかもしれないが、他にち、カルパインやリソソームプロテアーゼの関与の可能性もあり、検討中である。3、同じモデルで、in situ hybridizationにより心筋梗塞3時間でコネクシン43遺伝子が虚血部、非虚血部を問わず著減したが、IPがこれを抑制した。これらのことより、心筋梗塞の早期より、おそらく、プロテアソームによりコネクシン43の蛋白分解、及びmRNAの分解促進ないし転写活性化が抑制されること、IPがプロテアソーム活性化抑制によりこれらを抑制する可能性が示唆された。Northern blottingにより、mRNAの定量を試みつつある。4、梗塞周辺部でコネクシン43の免疫染色性が低下することを確認した。心筋細胞が連絡し電気的信号が伝わる介在板ギャップジャンクションのイオンチャンネルを構成するコネクシン43の分解は不整脈の原因となる可能性が高い。組織学的に明らかな虚血特異的な病変が出現する以前に当たると思われる時期の、この免疫組織学的変化は、梗塞早期のひとつの指標と成り得るばかりでなく、多くの心臓性突然死において、重要な関与をする不整脈の間接的証拠でもあり、診断への応用が期待される。
For ラット myocardial infarction, モデ を を を is treated with 潅 and angina pectoris, モデ である である, for a short period of deficient blood and then 潅 flow, repeated によるischemic preconditioning(IP)がProtein Kinase C (PKC) - epsilon の nuclear migration and vascular endothelial growth factor (VEGF) heritage 伝 induction, そ し て angiogenesis を promote し て, IP に 続 く permanent occlusion に よ る infarction narrow を す る こ と を shows し た. The が inhibition of <s:1> infarction progression in patients with angina pectoris される とを とを indicates する. Side, PKC は コ ネ ク シ ン 43 の リ ン acidification を interface し て, protein decomposition の susceptibility を adjust し て い る possibility が あ り, future beg す 検 る. 2, with じ モ デ ル で 1 time, the heart muscle infarction で は, コ ネ ク シ ン 43 の バ ン ド が に below - move off (リ ン acidification) し, 2 ~ 3 time で は decomposition の た め に disappear す る こ と を shows し た. Youdaoplaceholder0 ム ム inhibitors and びIPが, コネ シ シ シ シ 43 reduce を inhibition of た た. IP の unseen fruit は プ ロ テ ア ソ ー ム activeness resistance against に よ る の か も し れ な い が, he に ち, カ ル パ イ ン や リ ソ ソ ー ム プ ロ テ ア ー ゼ の masato possibility and の も あ り, beg the 検 で あ る. 3, with じ モ デ ル で, in situ hybridization に よ り heart muscle infarction 3 time で コ ネ ク シ ン 43 heritage 伝 son が を blood deficiency of blood, the virtual department asked わ ず the minus し た が, IP が こ れ を inhibit し た. こ れ ら の こ と よ り, heart muscle infarction の early よ り, お そ ら く, プ ロ テ ア ソ ー ム に よ り コ ネ ク シ ン の protein decomposition, and 43 び mRNA の decomposition promote な い し planning write activeness が inhibit さ れ る こ と, IP が プ ロ テ ア ソ ー ム activeness inhibit に よ り こ れ ら を inhibit す が る possibility in stopping さ れ た. Northern blottingによ を, mRNA <s:1> quantification を try み を ある ある ある ある. 4. The 辺 part of the infarct area でコネ シ シ <e:1> 43 has a が low immunostaining ability する とを とを とを, confirming the た. Heart muscle cells が contact し electric signal 気 が 伝 わ る interface in plate ギ ャ ッ プ ジ ャ ン ク シ ョ ン の イ オ ン チ ャ ン ネ ル を constitute す る コ ネ ク シ ン 43 pulse の は の decomposition is not the whole reason と な が high い る possibilities. Histological に Ming ら か な virtual blood specific な disease - が appear す る に before when た る と think わ れ の る period, こ の immune histology - は and infarction early の ひ と つ の index と into り get る ば か り で な く, multiple く の female sex heart sudden death に お い て, important な masato and を す る の indirect evidence of arteries and veins not 拠 で も あ り, diagnostic へ の 応 with が expect さ れ る .
项目成果
期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Mizukami,Y.Yoshida,K. 他: "Nuclear mitogen-activated protein kinase activation by protein kinase C zeta during reoxyenation after ischemic hypoxia."J Biol Chem.. 275. 19921-19927 (2000)
Mizukami, Y. Yoshida, K. 等人:“缺血性缺氧后复氧过程中蛋白激酶 C zeta 的核丝裂原激活蛋白激酶激活。J Biol Chem.. 275。19921-19927 (2000)
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Yoshida,K.: "Myocardial ischemia-reperfusion injury and proteolysis of fodrin, ankyrin and calpastatin. Methods in Molecular Biology 144:268-275,2000."Methods and protocols""Humana Press (Totowa,New Jersey). 8 (2000)
Yoshida,K.:“心肌缺血再灌注损伤和胞质蛋白、锚蛋白和钙蛋白酶抑制剂的蛋白水解。分子生物学方法144:268-275,2000。“方法和方案””Humana Press(Totowa,新泽西州)。
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- 通讯作者:
Yoshida,K.: "Nitric oxide mediates proein kinase C isoform translocation in rat heart during postischemic reperfusion"Biochimica et Biophysica Acta. 1453. 230-238 (1999)
Yoshida,K.:“一氧化氮介导缺血后再灌注期间大鼠心脏中的蛋白激酶 C 同种型易位”Biochimica et Biophysicala Acta。
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Yoshida,K.: "Translocation of HSP27 and MKBP in ischemic heart."Cell Structure and Function. 24. 181-185 (1999)
Yoshida,K.:“缺血性心脏中 HSP27 和 MKBP 的易位。”细胞结构和功能。
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- 发表时间:
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Ueyama,T.Yoshida,K. 他: "Emotional stress induces immediate-early gene expression in rat heart via activation of alpha-and beta-adrenoceptors."Am J Physiol.. 277. H1553-1561 (1999)
Ueyama, T. Yoshida, K. 等人:“情绪压力通过激活 α 和 β 肾上腺素受体诱导大鼠心脏中的早期基因表达。Am J Physiol.. 277. H1553-1561 (1999)
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- 发表时间:
2018 - 期刊:
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