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心筋梗塞化におけるコネクシン43分解の病態生理学的研究と早期梗塞診断の開発

心肌梗死中连接蛋白43降解的病理生理研究及梗死早期诊断的进展

基本信息

批准号：
11877078
负责人：
吉田謙一
金额：
$ 1.41万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

项目摘要

1、ラット心筋梗塞モデルを用い、狭心症モデルである短時間虚血再潅流反覆によるischemic preconditioning(IP)がProtein Kinase C(PKC)-εの核移行、血管内皮成長因子(VEGF)遺伝子誘導、そして血管新生を促進して、IPに続く永久閉塞による梗塞を縮小することを見出した。これは、狭心症患者の梗塞進展が抑制されることを説明する。一方、PKCはコネクシン43のリン酸化を介して、蛋白分解の感受性を調節している可能性があり、今後検討する。2、同じモデルで、心筋梗塞1時間では、コネクシン43のバンドが下方に変移(脱リン酸化)し、2〜3時間では分解のために消失することを見出した。プロテアソーム阻害剤及びIPが、コネクシン43の減少を抑制した。IPの効果はプロテアソーム活性化阻害によるのかもしれないが、他にち、カルパインやリソソームプロテアーゼの関与の可能性もあり、検討中である。3、同じモデルで、in situ hybridizationにより心筋梗塞3時間でコネクシン43遺伝子が虚血部、非虚血部を問わず著減したが、IPがこれを抑制した。これらのことより、心筋梗塞の早期より、おそらく、プロテアソームによりコネクシン43の蛋白分解、及びmRNAの分解促進ないし転写活性化が抑制されること、IPがプロテアソーム活性化抑制によりこれらを抑制する可能性が示唆された。Northern blottingにより、mRNAの定量を試みつつある。4、梗塞周辺部でコネクシン43の免疫染色性が低下することを確認した。心筋細胞が連絡し電気的信号が伝わる介在板ギャップジャンクションのイオンチャンネルを構成するコネクシン43の分解は不整脈の原因となる可能性が高い。組織学的に明らかな虚血特異的な病変が出現する以前に当たると思われる時期の、この免疫組織学的変化は、梗塞早期のひとつの指標と成り得るばかりでなく、多くの心臓性突然死において、重要な関与をする不整脈の間接的証拠でもあり、診断への応用が期待される。

1. Myocardial infarction, angina pectoris, short-term ischemic preconditioning(IP), Protein Kinase C(PKC)-ε nuclear migration, vascular endothelial growth factor (VEGF) gene induction, angiogenesis promotion, IP, permanent ischemia, infarction reduction, etc. The progression of infarction in patients with angina pectoris is inhibited. One way, PKC protein production 43 regulation of the possibility of future research 2, the same time, heart muscle infarction 1 time, the development of the 43-point shift (deacidification), 2 ~ 3 time, the decomposition of the disappearance of the "see" The reduction of the resistance and IP of the software is suppressed. IP's effect is to reduce the possibility of activation of the system, to reduce the possibility of activation of the system, and to reduce the possibility of activation of the system. 3. In situ hybridization, the heart muscle infarction is inhibited. In situ hybridization, the heart muscle infarction is inhibited. This indicates the possibility of inhibition of proteolysis and mRNA degradation of C43 in the early stages of myocardial infarction. Northern blotting, mRNA and quantitative testing 4. The immunostaining of the infarct periphery was confirmed to be low. There is a high possibility that the signal of muscle cell communication is transmitted in the middle of the plate, and the signal of muscle cell communication is transmitted in the middle of the plate. Histological characteristics of the disease include: before the occurrence of the disease, when the disease occurs, when the disease occurs, when the disease occurs,