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心筋梗塞化におけるカルパインによるフォドリン分解に関する研究

心肌梗死中钙蛋白酶降解胞质蛋白的研究

基本信息

批准号：
06670459
负责人：
吉田謙一
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Yamaguchi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1.ラット心筋に脳のα・β-フォドリンに相当する蛋白が発現しており、試験管内でカルパインの基質となることを明らかにした。ラット心臓を10-20分虚血後再灌流するとカルパイン活性が上昇、その内因性阻害蛋白(カルパスタチン)活性が低下するとともに、フォドリンが分解することが明らかになった。カルパインによるフォドリン分解産物を特異的に認識する抗体を用いて、免疫組織化学により、介在板やサルコレンマのフォドリンが分解されることを明らかにした。フォドリンの分解は従来報告されているどの蛋白の分解に比べても早く、心筋の非可逆的障害(梗塞化)の原因かも知れない。早期虚血診断への応用を試行している。2.人の心筋梗塞により近い犬冠動脈閉塞モデルにおいて、合成ペプチドであるカルパイン阻害剤Iが、梗塞縮小及び虚血によるカルパインの活性化を阻害することを明らかにした。同阻害剤は、再灌流ラット心よりのCK逸脱とフォドリン分解も抑制した。3.ラット脳のカルパスタチン活性が死後経過に伴い低下、変化のあまりないカルパイン活性との差し引き分によりフォドリンが経時的に分解することを明らかにした。死後変化におけるカルシウム及びカルシウム依存性プロテアーゼ(カルパイン)の関与を初めて明らかにした。4.プロテインキナーゼC(PKC)が早期虚血後、膜、ミオフィブリル、核等に転移しつつ、カルパインにより分解されること、各アイソタイプ毎に挙動が異なることが明らかになった。

1.ラット心丝に脳のα・β-フォドリンに Equivalent するproteinが発appearしており, test tube inside the でカルパインの matrix となることを明らかにした.ラット心铓を10-20 minutes of blood deficiency and then reperfusion to increase the activity of するとカルパイン and the intrinsic inhibitory protein (カルパスタチン) The activity is low, the activity is low, and the activity is decomposed, and the activity is low.カルパインによるフォドリン breakdown product をspecific recognition するantibody をいて, immune tissue Chemical により, intermediary board やサルコレンマのフォドリンが decomposition されることを明らかにした.フォドリンのdegradationは従 will report that the protein is broken down earlier than the べても, and the reason for the irreversible damage (infarction) of the heart muscles is reported by れない. Early diagnosis of blood deficiency can be carried out on a trial basis. 2. Human myocardial infarction, near-canine coronary artery occlusion, synthetic myocardial infarction, and synthetic canine coronary artery occlusion It blocks the activation of blood vessels, infarct shrinkage and blood deficiency, and blocks the activation of blood vessels. It is the same as inhibiting the decomposition of the heart of the reperfused ラット心よりのCK and the decomposition of the フォドリン. 3. ラット脳のカルパスタチン active が経pass にassociated with low, 変化のあまりないカルパインActivityとのdifferentし drawき分によりフォドリンが経时に decomposition することを明らかにした. The posthumous transformation of the におけるカルシウム and びカルシウムdependencyテアーゼ(カルパイン)の关 and を初めて明らかにした. 4. PKC (PKC) can be used to remove membranes, membranes, nuclei, etc. after early blood deficiency. .