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虚血及び硬直における心筋カルパインの変化に関する研究

心肌缺血和僵硬过程中钙蛋白酶变化的研究

基本信息

批准号：
05670391
负责人：
吉田謙一
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Yamaguchi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

心筋を一定時間以上、虚血に暴露した後再潅流すると非可逆的障害(梗塞)に陥る。私達は、この過程にカルシウム依存性プロテアーゼの一つであるカルパインが関与している可能性を検討してきた。昨年度、虚血再潅流心筋のカルパイン活性が上昇していること等を見い出した。今年度、この現象に関連して、膜分画のμ-カルパインが自己限定分解を起こしていることを見い出した。これは本プロテアーゼの生体内での活性化の指標として有用である。また、虚血時間10〜20分後の再潅流でカルパイン活性が上昇すること、試験管内でのカルパインの基質であるフォドリンが同様の時間経過で分解していること、内因性のインヒビター蛋白質であるカルパスタチンの活性が低下していること、さらに、これらの変化が合成カルパイン阻害剤のあるもので抑制されること等を見い出した。これら、カルパインに関連する変化は潅流液中のカルシウムを除去することにより阻害されることより、カルシウムに依存した変化であることが明らかになったが、最近注目されているようなリン脂質代謝回転や内因性カテコールアミンの関与に関する検討ではポジティブな結果は得られていない。いっぽう、フォドリンは膜の裏打ち蛋白質であり、細胞の形態維持などに重要な働きをしていると考えられている。フォドリンの分解は細胞膜の破壊から細胞の非可逆的な障害、すなわち梗塞化に関与している可能性が大である。また従来、報告された、どの虚血性変化よりも早く出現している。現在、上記のようなカルパインに関連する変化の機序の解明を進めていると共に、これらの変化のうちフォドリンの分解が心筋の非可逆的障害(梗塞化)にどのように関与しているかを免疫組織化学的方法を併用して検討中である。

If the heart muscle has been exposed for a certain period of time and the blood deficiency is exposed, then it will flow again and it will cause irreversible damage (infarction). The process of private development and dependence is the sameであるカルパインが关 and している possibilities を検してきた. Last year, the activity of the weak blood flowing into the heart muscle again increased and the blood flow increased. This year, the phenomenon is related to the film, and the film is divided into two parts. It is a useful indicator of the activation of the bioactivation in the body.また、After 10 to 20 minutes of blood deficiency time, the activity of でカルパイン has increased and the activity of the blood has increased again. すること、Test the tubeでのカルパインの matrix であるフォドリンが同様の Time 経で decomposition していること, internal factors Sexual activity of the protein is low,これらの変化が综合カルパイン hinder剤のあるもので inhibits されることwait を见い出した.これら、カルパインにrelated する変化は潅中的のカルシウムを Remove することにより hinders されることより, カルシウムにdepends on した変化であることが明らかになったが、The latest attention is されているようなリンlipid metabolism return to 転やintrinsic カテThe results of the コールアミンの关 and the に关する検ではポジティブな results in られていない.いっぽう, フォドリンは里打ちprotein であり, cell morphology maintenance などにimportant な働きをしていると考えられている. There is a high possibility of decomposition and destruction of cell membranes and non-reversible damage to cells, as well as the risk of infarction and blockage.また従来、 report された、どのblood deficiency change よりもEARLY くappears している. Now, the explanation of the machine sequence related to the above-mentioned のようなカルパインに明を入めていると公に、これらの変化のうちフォドリンのThe method of immunohistochemistry to decompose the irreversible obstruction (infarction) of the heart muscles and the しているかを is used together with the して検恧ある.