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プロテインキナーゼとカルパインを介する細胞骨格蛋白の変化の心筋梗塞化における役割

蛋白激酶和钙蛋白酶介导的细胞骨架蛋白变化在心肌梗死中的作用

基本信息

批准号：
07670493
负责人：
吉田謙一
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Yamaguchi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07670493/
关键词：
心筋虚血再潅流心筋梗塞カルパインプロテインキナーゼC

项目摘要

1.短時間虚血後再潅流におけるカルパインによるカルスペクチン分解虚血心筋障害の非可逆化(梗塞化)のモデルであるラット虚血再潅流心を分画し、ウエスタンブロッティングによりカルスペクチンの分解を調べた。サルコレンマを含む分画で虚血10分後再潅流後に既に分解を認めた。これは、従来報告されているどの蛋白よりも短い虚血経過後の分解であり、15-20分以内の虚血後の障害は可逆的であるという常識を覆す結果である。カルパイン阻害剤は、この分解を抑制するとともに、20分虚血後再潅流時の収縮不全を著明に改善した。カルスペクチンは、サルコレンマと細胞骨格を繋ぎ、細胞のintegrityを保つと思われている。従って、その分解は心筋梗塞化の端緒となるものと思われる。また、分解産物を特異的に認識する抗体を用いた免疫組織切片上で、虚血再潅流後、サルコレンマ上のカルスペクチンの分解が証明された。2.プロテインキナーゼC(PKC)アイソフォームの短時間虚血後の転移PKCはホルモン、成長因子等の他、虚血で活性化され、またカルパインがその活性化や分解に関与している証拠がある。PKCには10余種のアイソフォームが発見されたが、各々の機能は未知である。ラット潅流心を用い、5-10分虚血後、α,δ,ε,ζアイソフォームが、核-筋原線維分画や膜分画に異なった様態で転移することを見い出した。カルパイン阻害剤が、転移を抑制する一方、虚血後αアイソフォームのカルパイン分解産物が出現していた。虚血中のPKCの活性化とそれに伴う転移にカルパインが関与している可能性が示された。

1. Short time blood deficiency re-flow after the breakdown of the heart muscle damage of the non-reversible (infarction) of the blood deficiency re-flow center to separate, it is necessary to adjust the breakdown of the blood deficiency re-flow. After 10 minutes of blood loss, the blood flow will be decomposed. The results of this study are as follows: 1. The protein content of the serum is reduced after 15-20 minutes. The damage caused by the blood loss was significantly reduced after 20 minutes.カルスペクチンは、サルコレンマと细胞骨格を繋ぎ、细胞のintegrityを保つと思われている。It is the first time that the Chinese government has made a decision on the reform and opening up of the economy. The specific recognition of the decomposition products was demonstrated by the use of antibodies on immune tissue sections, after the re-circulation of the blood, and on the decomposition of the protein. 2. The activation of PKC, growth factors, etc. after short-term deficiency of blood, and the activation of PKC, growth factors, etc. after short-term deficiency of blood. PKC has more than 10 kinds of software, and its functions are unknown. 5-10 minutes after the loss of blood, α,δ,ε, αThe decomposition products of α-amino acids and α-amino acids appear after deficiency of blood. The possibility of PKC activation in blood deficiency is shown.