Untersuchung der anti-inflammatorischen Effekte der Lektin-Domäne des Thrombomodulin (TMLeD) für das maladaptive myokardiale Remodeling

点击翻译按钮获取中文摘要

Kardiovaskuläre Komplikationen in der perioperativen Phase haben eine schlechte Prognose. Strategien zur Behandlung von Reperfusionssyndrom oder maladaptivem Remodeling nach Myokardischämien mit Reperfusion (MI/R) stehen nicht zur Verfügung. Wir haben gezeigt, dass die Lektin-artige Thrombomodulin-Domäne (TMLeD) die Entzündung und das ventrikuläre Remodeling und die Fibrose nach MI/R und transversaler aortaler Konstriktion (TAC) teilweise durch Leukozytendepletion reversibel sind. Dies legt zusätzliche transkriptionelle Effekte von TMLeD auf das Remodeling nahe. In Subtraktionshybridisierungen von MI/RMyokard aus TMLeD-KO und -WT-Mäusen haben wir > 40 Kandidaten ermittelt, die TMLeD-abhängig differentiell reguliert werden. Diese Kandidaten werden auf ihre Regulation auf Proteinebene und ihre funktionelle Bedeutung für das maladaptive Remodeling nach MI/R und TAC hin untersucht. Durch diesen Ansatz wird sich klären lassen, ob Entzündung eine LV-Dilatation induziert, welche funktionelle Bedeutung die TMLeD-abhängig regulierten Motive für das maladaptive Remodeling haben und ob sich diese Kandidaten als therapeutische Targets eignen.