Untersuchung der anti-inflammatorischen Effekte der Lektin-Domäne des Thrombomodulin (TMLeD) für das maladaptive myokardiale Remodeling

血栓调节蛋白凝集素结构域 (TMLeD) 对适应不良心肌重塑的抗炎作用研究

• 批准号: 38314566
• 负责人: Professor Dr. Gregor Theilmeier
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung Perioperative Inflammation und Infektion
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/38314566?language=en
• 关键词: Untersuchung; der; anti; inflammatorischen; Effekte

Kardiovaskuläre Komplikationen in der perioperativen Phase haben eine schlechte Prognose. Strategien zur Behandlung von Reperfusionssyndrom oder maladaptivem Remodeling nach Myokardischämien mit Reperfusion (MI/R) stehen nicht zur Verfügung. Wir haben gezeigt, dass die Lektin-artige Thrombomodulin-Domäne (TMLeD) die Entzündung und das ventrikuläre Remodeling und die Fibrose nach MI/R und transversaler aortaler Konstriktion (TAC) teilweise durch Leukozytendepletion reversibel sind. Dies legt zusätzliche transkriptionelle Effekte von TMLeD auf das Remodeling nahe. In Subtraktionshybridisierungen von MI/RMyokard aus TMLeD-KO und -WT-Mäusen haben wir > 40 Kandidaten ermittelt, die TMLeD-abhängig differentiell reguliert werden. Diese Kandidaten werden auf ihre Regulation auf Proteinebene und ihre funktionelle Bedeutung für das maladaptive Remodeling nach MI/R und TAC hin untersucht. Durch diesen Ansatz wird sich klären lassen, ob Entzündung eine LV-Dilatation induziert, welche funktionelle Bedeutung die TMLeD-abhängig regulierten Motive für das maladaptive Remodeling haben und ob sich diese Kandidaten als therapeutische Targets eignen.

围手术期的心血管并发症有一个不好的预后。再灌注后心肌重构（MI/R）的再灌注综合征或适应不良的治疗并不容易。我们已经知道，心肌梗死/再灌注后的心室重构和纤维化以及横向血栓形成障碍（TAC）的血栓调节蛋白域（TMLeD）是通过白细胞减少逆转的。TMLeD在重塑中的作用是显而易见的。在TMLeD-KO和WT-Mäusen的MI/RMyokard的减法运算中，我们有> 40个候选项，TMLeD-abhängig差异规则韦尔登。这些Kandidaten韦尔登auf ihre Regulation auf Proteinebene und ihre funktionelle Bedeutung für das maladaptive Remodeling nach MI/R und TAC hin untersucht.但是，由于左心室扩张的影响，TMLeD的功能与适应不良的重塑动机有关，并且这些目标本身就是治疗目标。

项目成果

Toll-like receptor 2 signaling triggers fatal arrhythmias upon myocardial ischemia–reperfusion*

• DOI: 10.1097/ccm.0b013e3181ef455b
• 发表时间: 2010-10
• 期刊: Critical Care Medicine
• 影响因子: 8.8
• 作者: J. Mersmann;A. Koch;N. Tran;R. Zimmermann;T. Granja;J. Larmann;C. Herzog;G. Theilmeier;S. Bornstein;C. Kirschning;K. Zacharowski

In Vivo Fluorescence-mediated Tomography for Quantification of Urokinase Receptor-dependent Leukocyte Trafficking in Inflammation

• DOI: 10.1097/aln.0b013e3181e99bfc
• 发表时间: 2010-09-01
• 期刊: ANESTHESIOLOGY
• 影响因子: 8.8
• 作者: Larmann, Jan;Frenzel, Tim;Theilmeier, Gregor
• 通讯作者: Theilmeier, Gregor