DRPLAモデルマウスにおける神経細胞機能障害の生理学的解析

DRPLA模型小鼠神经元功能障碍的生理分析

• 批准号: 14017107
• 负责人: 青崎 敏彦
• 金额: $ 4.48万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14017107/
• 关键词: 神経変性; トリプレットリピート; 脊髄小脳変性症; ポリグルタミン病; カルシウム; 神経細胞死; 淡蒼球; 不随意運動

歯状核赤核・淡蒼球ルイ体萎縮症(DRPLA)の病因は患者のDRPLA遺伝子のCAGリピート(ポリグルタミンをコード)の異常伸長が異常蛋白の核内集積、転写障害を引き起こし、機能異常をもたらすと考えられている。我々は伸長した変異DRPLA遺伝子(129リピート)を導入したトランスジェニックマウス(Q129)から得られた脳切片を用いてDRPLAの病態生理を電気生理学的に検討した。Q129は脳全体が萎縮してんかんの重積発作を示すため、まず12-14週齢の海馬のシナプス伝達機能を調べた。その結果、興奮性シナプス後電流(EPSC)の減弱とNMDA/AMPA比やpaired pulse ratioの増大、AMPA受容体、GABA受容体の減少、spineの減少が観察された。シナプス伝達の長期増強現象には強い刺激条件下では有意差は認められなかったが、サンプル数が足りないので結論に至らなかった。次に、症状出現以前の4週齢の淡蒼球を調べた。ここではpaired pulse ratioの著明な低下が見られた。他の所見には異常は認められなかった。一見矛盾する結果であるが、逆に、以上の結果はシナプス前における細胞内カルシウムのhomeostasisの異常を示すもので、このことがDRPLA症状発現の原因のひとつと考えられた。

The etiology of DRPLA includes abnormal elongation of DRPLA gene CAG, abnormal protein accumulation in nucleus, abnormal protein expression, abnormal protein expression, abnormal The DRPLA gene (Q129) was introduced into the tissue to study the pathophysiology and electrophysiology of DRPLA. Q129: The whole body shrinks and the accumulation function is displayed, and the hippocampus function is adjusted in the 12-14 week period. The results showed that EPSC decreased, NMDA/AMPA ratio increased, AMPA receptor decreased, GABA receptor decreased, and Spine decreased. The long-term enhancement of the phenomenon of 4 weeks prior to symptom onset, the light bulb is modulated. The pulse ratio is low. What he saw was abnormal. A contradictory result is that there is an abnormality in the homeostasis of DRPLA before it occurs.