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遺伝子改変マウスを用いた大脳基底核変性疾患の病態機能生理学

使用转基因小鼠研究基底神经节退行性疾病的病理功能生理学

基本信息

批准号：
12210160
负责人：
青崎敏彦
金额：
--
依托单位：
Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度は線条におけるシナプス可塑性の役割に注目した。その理由は線条体が大脳皮質の全ての領野から感覚、運動その他の行動に関する全ての情報を受けて、その処理の結果を大脳基底核の諸核から、視床、そしてまた大脳皮質へと伝えるループを形成していること、そのループの機能の異常の理解にシナプス可塑性が重要な働きをしていると考えられるからである。その過程で本年度は以下の2点の事実が明らかとなった。(1)線条体cholinergic interneuronのシナプス可塑性。線条体cholinergic neuronにおいてグルタミン酸シナプスにおけるEPSPのLTPが起こると同時に、テタヌス刺激後線条体の他のGABAニューロンを介した抑制性シナプス後電位(IPSP)がcholinergic interneuronに入るようになることが明らかとなった。すなわち、disynaptic IPSPのfailure rateが減少し、presynapticなLTPを惹起すことを明らかにした。EPSPのLTPの機序については、カルシウムチャネルからのカルシウム流入とドーパミンD5受容体の活性化が必要であることがわかった。この二重に起こる可塑性がサルで見られた条件付け感覚応答の機序ではないかと考えられた。(2)線条体GABA/parvalbumin interneuronにおけるシナプス可塑性とmedium spiny neuron。このニューロンは非常に速い発火を示し、この細胞同士が互いにgap junctionにより電気的に結合していることから、線条体の情報処理上極めて重要な細胞であると考えられている。我々は、この細胞が白質のテタヌス刺激によりEPSPのLTPを示すことを見出した。しかも、medium spiny neuronとの同時記録により常にこのニューロンからmedium spiny neuron方向に脱分極性のIPSPを与えること、したがってテタヌス刺激により見掛け上のLTPをmedium spiny neuronに惹起すことを見出した。

This year's line of work is plastic. The reason for this is that all the information about the brain's overall sensory, motor, and other actions is received and processed as a result of the formation of the brain's basal nuclei, visual beds, and functional abnormalities. This year, the following two points were recorded: (1)linear cholinergic interneuron plasticity. The LTP of EPSP of linear cholinergic neuron is activated simultaneously with and after stimulation of linear cholinergic neuron, the LTP of EPSP of other GABA of linear cholinergic neuron is mediated by inhibitory afterpotential (IPSP) of cholinergic neuron. The failure rate of disynaptic IPSP is reduced, and the failure rate of presynaptic LTP is increased. EPSP's LTP mechanism is necessary for activation of the D5 receptor. The plasticity of this dual origin can be seen in the conditional response mechanism. (2)Linear GABA/parvalbumin neuron is a medium spiny neuron. The information processing of the linear body is extremely important. I'm going to show you how to do this in a straight line. The medium spiny neuron and the IPSP are recorded simultaneously. The medium spiny neuron and the IPSP are recorded simultaneously. The medium spiny neuron and the LTP are recorded simultaneously.