Alterations of proteolytic processing of synaptic adhesion molecules in Alzheimer disease

阿尔茨海默病突触粘附分子蛋白水解过程的改变

• 批准号: 24659028
• 负责人: TOMITA Taisuke
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24659028/
• 关键词: 神経細胞; シナプス; 接着分子

In brain, each single neuron is connected to other neurons via synapses. Synapses can change their strength in response to neuronal activity, and synaptic adhesion molecules are implicated in the synapse plasticity. However, the metabolism of the synaptic adhesion molecules remains unknown. In the research, we found that neuroligin 1, which is associated with autism spectrum disorder, is sequentially processed by two proteases. This processing is modulated by synaptic activity and negatively regulates synapse formation in vivo.

在大脑中，每个神经元通过突触与其他神经元连接。突触可以改变其强度以响应神经元的活动，并且突触粘附分子与突触可塑性有关。然而，突触粘附分子的代谢仍然未知。在研究中，我们发现与自闭症谱系障碍相关的神经连接素1依次由两种蛋白酶处理。这种处理受突触活动的调节，并在体内负调节突触的形成。

项目成果

シナプス接着分子neuroligin-1の神経活動依存的なタンパク質切断

突触粘附分子 Neuroligin-1 的神经元活性依赖性蛋白水解裂解

• 发表时间: 2012
• 作者: 鈴木邦道;富田泰輔;岩坪威
• 通讯作者: 岩坪威

Effect of Helical Conformation and Side-Chain Structure on y-Secretase Inhibition by β-Peptide Foldamers : Insight into Substrate Recognition

螺旋构象和侧链结构对 β-肽折叠体抑制 y-分泌酶的影响：深入了解底物识别

• DOI: 10.1021/jm301306c
• 发表时间: 2013
• 期刊: J. Med. Chem.
• 影响因子: 7.3
• 作者: Yuki Imamura;Naoki Umezawa;Satoko Osawa;Naoaki Shimada;Takuya Higo;Satoshi Yokoshima;Tohru Fukuyama;Takeshi Iwatsubo;Nobuki Kato;Taisuke Tomita;Tsunehiko Higuchi
• 通讯作者: Tsunehiko Higuchi

Effect of Helical Conformation and Side Chain Structure on gamma-Secretase Inhibition by beta-Peptide Foldamers: Insight into Substrate Recognition.

螺旋构象和侧链结构对 β-肽折叠体抑制 γ-分泌酶的影响：深入了解底物识别。

• 发表时间: 2013
• 期刊: J Med Chem
• 作者: Toru Yoshitomi;Yuki Ozaki;Yukio Nagasaki;Kenzo Yahata;小椋康光;Imamura Y
• 通讯作者: Imamura Y

The alpha-helical structure of the hydrophilic loop 1 of presenilin 1 contributes to the formation of the substrate binding site

早老素 1 亲水环 1 的 α 螺旋结构有助于底物结合位点的形成

• 发表时间: 2011
• 作者: 平田祐介;田中陸人;平田祐介;田中陸人;田中陸人;Yusuke Hirata;Rikuto Tanaka;平田祐介;Shizuka Takagi;Naoto Watanabe;高木穏香;Shizuka Takagi;Taisuke Tomita
• 通讯作者: Taisuke Tomita

Activity-Dependent Proteolytic Cleavage of Neuroligin-1

• DOI: 10.1016/j.neuron.2012.10.003
• 发表时间: 2012-10-18
• 期刊: NEURON
• 影响因子: 16.2
• 作者: Suzuki, Kunimichi;Hayashi, Yukari;Iwatsubo, Takeshi
• 通讯作者: Iwatsubo, Takeshi