Studies on the mechanism by which malaria parasites invade erythrocytes using host erythrocyte-derived ATP

利用宿主红细胞来源的ATP研究疟原虫侵入红细胞的机制

• 批准号: 24659485
• 负责人: KOSHINO Ichiro
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24659485/
• 关键词: マラリア原虫; 膜骨格; ATP

It was demonstrated that: i) ATP was released from infected erythrocytes upon burst. ii) ATP-stimulation resulted in phosphorylation of dematin, leading to loosening of membrane skeleton. iii) P2Y11 receptor antagonists inhibited malaria parasite invasion of erythrocytes. iv) The parasite invasion was inhibited in the presence of ATP-hydrolyzing enzymes. Altogether, it was strongly implicated that invasion process of erythrocytes by Plasmodium falciparum requires host erythrocyte-derived ATP, which then stimulates P2Y11-mediated signaling pathway, leading to phosphorylation of dematin, and loosening of erythroycte membrane skeleton. Drugs which shut down the above-mentioned signaling pathway might provide a novel strategy to protect humans from malaria.

结果表明：(1)感染红细胞在爆裂时释放出ATP。(Ii)ATP刺激导致DEMIN的磷酸化，导致膜骨架松动。3)P2Y11受体拮抗剂可抑制疟疾原虫对红细胞的侵袭。IV)在ATP水解酶的存在下，寄生虫的入侵被抑制。总之，恶性疟原虫侵袭红细胞的过程需要宿主红细胞源的三磷酸腺苷，然后激活P2Y11介导的信号通路，导致Dematin的磷酸化，红细胞膜骨架的松动。关闭上述信号通路的药物可能提供一种新的策略来保护人类免受疟疾的侵袭。

项目成果

膜リン脂質非対称性の維持機構における膜コレステロールの役割

膜胆固醇在膜磷脂不对称性维持机制中的作用

• 发表时间: 2013
• 作者: 斎藤将樹;萬野純恵;高桑雄一
• 通讯作者: 高桑雄一

局所麻酔薬リドカインによる抗ウイルス効果の検討

局麻药利多卡因抗病毒作用的检验

• 发表时间: 2013
• 作者: 越野一朗;高桑雄一;越野一朗
• 通讯作者: 越野一朗

Anti-viral effects of lidocaine on feline immunodeficiency virus (FIV)

利多卡因对猫免疫缺陷病毒（FIV）的抗病毒作用

• 发表时间: 2013
• 作者: 越野一朗;越野（後藤）裕子;辻本元;高桑雄一
• 通讯作者: 高桑雄一

蛍光標識抗体を利用した細胞内在性タンパク質イメージング技術の開発

使用荧光标记抗体开发细胞内蛋白质成像技术

• 发表时间: 2013
• 作者: 田中正太郎;高桑雄一
• 通讯作者: 高桑雄一

マラリア原虫の赤血球侵入におけるATPの役割に関する検討

ATP在疟原虫侵袭红细胞中的作用研究

• 发表时间: 2014
• 作者: 越野一朗;高桑雄一
• 通讯作者: 高桑雄一