神経細胞における電位依存性Naチャネルのスペクトリン細胞膜骨格による局在調節機構

血影蛋白质膜骨架对神经元电压门控Na通道的定位调节机制

• 批准号: 15770125
• 负责人: 駒田 雅之
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15770125/
• 关键词: 神経細胞; 電位依存性Naチャネル; アンキリン; スペクトリン; 細胞膜骨格; 軸索; 軸索起始部; ランビエ節

βIV-スペクトリンは、神経細胞の軸索起始部とランビエ節におけるスペクトリン細胞膜骨格の構成蛋白質であり、全長型アイソフォームΣ1と、N末端側の約半分の領域を欠くアイソフォームΣ6が存在する。私達はこれまでに、Σ1とΣ6をともに欠損した変異マウス(Σ1,6欠損マウス)を用い、軸索起始部とランビエ節におけるスペクトリン細胞膜骨格が、1)細胞膜を安定化する機能、2)活動電位の発火と増幅を行うため、これらの部位に電位依存性Naチャネルを高密度で局在化させる機能、3)軸索と細胞体の間における、細胞膜蛋白質に対する拡散障壁としての機能、という3つの機能を有していることを見出している。βIV-スペクトリンのN末端欠失型アイソフォームΣ6は全長型のΣ1よりも10倍程度高発現していることから、その分子機能に興味がもたれた。そこで、2つのアイソフォームΣ1とΣ6がそれぞれどのような機能を担っているかを解明するため、昨年度においてΣ1のみを欠損させた変異マウス(Σ1欠損マウス)を作製し、本年度においてその解析を行った。Σ1欠損マウスでは、Σ1,6欠損マウスと比べ、全身の震えや後肢骨格筋の硬直といった個体レベルでの神経症状が軽減されていた。さらに細胞レベルでの表現型を調べた結果、細胞膜の安定化機能、電位依存性Naチャネルの局在安定化機能、膜蛋白質に対する拡散障壁機能のすべてにおいて、Σ1欠損マウスではΣ1,6欠損マウスより表現型の回復が見られた。以上の結果から、軸索起始部とランビエ節におけるスペクトリン細胞膜骨格の機能には、Σ1のみならずΣ6もまた重要な役割を果たしていることが明らかとなった。

The β-IV-, the cell, the beginning, the cell, the bone, the full-length, the half-field, the half-field, the whole cell, the cell, the bone, the bone, the protein, the protein, the full-length, the full-length, and the half of the N-terminal terminal. In this paper, we use the cell membrane and bone structure of the cell membrane, the cell membrane, the cell membrane 3) the cell bodies and membrane proteins of the cell body and the cell membrane protein of the cell body, the cell membrane protein, the cell barrier, the barrier and the barrier. The level of β-IV- is 10 times higher than that of the N-terminal deficient type, the full-length type Σ 6 and the full-length one. In the first half of the year, the second half of the year, the first half of the year. Σ 1, Σ 1, Σ 1, Σ 1, Σ 1, Σ 1, Σ 1, Σ 1, Σ 1, Σ 1, Σ 1, Σ 1, Σ 1, Σ 1, Σ 1, Σ 1, Σ 1, Σ 1, Σ 1, Σ 1, Σ 1, Σ 1, Σ 1, Σ 1, Σ 1, Σ 1, Σ 1, Σ 1, Σ 1, Σ 1, Σ 1, Σ 1, Σ 1, Σ 1, Σ 1, Σ 1, Σ 1, Σ 1, Σ 1, Σ 1, Σ 1, Σ 1, Σ 1, Σ 1, Σ 1, Σ 1, Σ 1, Σ 1, Σ 1, Σ 1, Σ 1, Σ 1, Σ 1, Σ 1, Σ 1, Σ 1, Σ 1, Σ 1, Σ 1, Σ 1, Σ 1, Σ 1, Σ 1, Σ 1, Σ 1, Σ 1, Σ 1 The results of cell cycle analysis, cell membrane stabilization mechanism, site-dependent Na metabolism test, membrane protein metabolism test and bulk barrier test showed that they were not sensitive, Σ 1 and Σ 1 were not stable. The results of the above results show that at the beginning of the cable, the cell membrane, bone and bone function, Σ 1 and Σ 6 are very important in the operation.

项目成果

軸索起始部とランビエ絞輪へのNaチャネル局在化機構

Na通道在轴突原点和Ranvier环的定位机制

• 发表时间: 2005
• 期刊: 生体の科学 56(印刷中)
• 作者: Komada;M.;駒田 雅之
• 通讯作者: 駒田 雅之

受容体チロシンキナーゼのユビキチン化による分解機構

受体酪氨酸激酶泛素化降解机制

• 发表时间: 2004
• 期刊: 現代医療 36
• 作者: Morino;C.;駒田 雅之
• 通讯作者: 駒田 雅之

Mizuno, E.: "STAM proteins bind ubiquitinated proteins on the early endosome via the VHS domain and ubiquitin-interacting motif."Molecular Biology of the Cell. 14. 3675-3689 (2003)

Mizuno, E.：“STAM 蛋白通过 VHS 结构域和泛素相互作用基序结合早期核内体上的泛素化蛋白。”细胞的分子生物学。

A role for Hrs in endosomal sorting of ligand-stimulated and unstimulated epidermal growth factor receptor

• DOI: 10.1016/j.yexcr.2004.03.038
• 发表时间: 2004-07-15
• 期刊: EXPERIMENTAL CELL RESEARCH
• 影响因子: 3.7
• 作者: Morino, C;Kato, M;Kitamura, N
• 通讯作者: Kitamura, N

Mizuno, E.: "Association with Hrs is required for the early endosomal localization, stability, and function of STAM."Journal of Biochemistry. 135(in press). (2004)

Mizuno, E.：“STAM 的早期内体定位、稳定性和功能需要与 Hrs 的关联。”生物化学杂志。